發(fā)布日期：2017-04-11

1953年，詹姆斯·沃森（James Watson）和弗朗西斯·克里克（Francis Cric）發(fā)現(xiàn)了DNA雙螺旋的結(jié)構(gòu)，開(kāi)啟了分子生物學(xué)和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代的大門(mén)。

 

時(shí)隔65年，精準(zhǔn)醫(yī)療已經(jīng)進(jìn)入快速發(fā)展的軌道，然而，90歲高齡的沃森來(lái)到中國(guó)，卻帶來(lái)了顛覆式的主張—— 基因治療并非癌癥治療的終極出路，氧化劑和抗氧化劑對(duì)癌細(xì)胞的作用機(jī)理，或許才是人類(lèi)戰(zhàn)勝癌癥的曙光—— 未來(lái)可能出現(xiàn)一種廣泛適用，且價(jià)格低廉的非基因療法。

 

 

4月6日，由中國(guó)人民對(duì)外友好協(xié)會(huì)指導(dǎo)，南方科技大學(xué)、深圳市前海管理局、深圳市衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)、深圳市寶安區(qū)人民政府、樂(lè)土投資集團(tuán)聯(lián)合主辦的2017深圳國(guó)際精準(zhǔn)醫(yī)療峰會(huì)在深圳舉行。將樂(lè)土科學(xué)總顧問(wèn)沃森先生的發(fā)言干貨整理于此，以饗業(yè)界同仁。

 

基因靶向藥物、免疫治療難以惠及大眾

 

發(fā)現(xiàn)DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)之后，我們當(dāng)時(shí)就認(rèn)為，從基因的角度入手或許可以攻克癌癥。針對(duì)那些跟癌癥相關(guān)的基因做相應(yīng)的治療。為了普及這個(gè)觀點(diǎn)，在12年后，我寫(xiě)了一本書(shū)，叫《基因的分子生物學(xué)（Molecular Biology of The Gene）》。當(dāng)時(shí)我還在哈佛大學(xué)教書(shū)，但我在實(shí)驗(yàn)室的自主權(quán)不夠，科研推進(jìn)得很慢。

 

后來(lái)，我去了冷泉港實(shí)驗(yàn)室，在那期間，我參與編著了 《腫瘤病毒的分子生物學(xué)（The Molecular Biology of Tumour Viruses）》的第一個(gè)章節(jié)。在這本書(shū)中，我們發(fā)現(xiàn)一些病毒攜帶的基因會(huì)導(dǎo)致癌癥，提出了DNA重組技術(shù)，認(rèn)為，識(shí)別并分離出這些致病基因可能對(duì)癌癥治療有所幫助。我們還發(fā)現(xiàn)，有些基因是促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)的，也有些會(huì)抑制細(xì)胞生長(zhǎng)。后來(lái)，我們就成立了一家公司，致力于找到肺癌相關(guān)的致病基因，并基于此研發(fā)了一款治療肺癌的藥物，但我們后來(lái)發(fā)現(xiàn)，這種藥一開(kāi)始奏效，一段時(shí)間后，藥效就停止了。我們當(dāng)時(shí)并不了解背后的原因，我們只是看到，當(dāng)時(shí)針對(duì)致癌基因的靶向藥物都不成功，病人最終還是死于癌癥。

 

而我們真正希望的，是降低癌癥的死亡率。上世紀(jì)六七十年代，化療逐漸成為癌癥的主要治療手段，但這只是短暫延長(zhǎng)了一些患者的壽命，相對(duì)過(guò)去40年美國(guó)癌癥的死亡率，情況并沒(méi)有明顯改善。我姐姐也是死于乳腺癌的化療。

 

因此，我們轉(zhuǎn)而到基因測(cè)序中去尋求答案，認(rèn)為這樣就可以解開(kāi)癌癥之謎。的確，通過(guò)基因測(cè)序，我們對(duì)癌癥有了更深入的了解，但我們并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)有效的靶向藥物。

 

后來(lái)，各大媒體和新聞報(bào)道中出現(xiàn)了一種新的療法——免疫治療。這種療法希望通過(guò)激發(fā)人體自身的免疫系統(tǒng)來(lái)對(duì)抗癌癥。但新的問(wèn)題又出現(xiàn)了，免疫治療很容易導(dǎo)致免疫系統(tǒng)過(guò)度反應(yīng)，最終侵蝕患者自身的機(jī)體。當(dāng)然，我不能斷言免疫治療的前景，對(duì)小部分患者，它可能療效顯著，但對(duì)大多數(shù)患者，其療效存疑，而唯一確定的是，免疫治療費(fèi)用高昂，大多數(shù)美國(guó)家庭都負(fù)擔(dān)不起。所以我本人的希望，還是廣泛造福人類(lèi)，找到一種更廉價(jià)、更普遍適用的癌癥治療手段。

 

驚天結(jié)論：氧化劑抗癌，抗氧化劑致癌

 

五年前，我寫(xiě)了這一篇論文。我發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)的抗癌療法中都有一個(gè)共性，就是活性氧（ROS）的存在。放療其實(shí)也會(huì)產(chǎn)生活性氧。我們的身體中其實(shí)也有一些自然物質(zhì)可以制造活性氧，保護(hù)機(jī)體不收疾病侵害。雖然我在寫(xiě)這篇論文的時(shí)候，仍然認(rèn)為應(yīng)該找到更多和癌癥相關(guān)的基因位點(diǎn)，但現(xiàn)在我的想法已經(jīng)變了。這篇論文并沒(méi)有給出明確的答案，只是說(shuō)明，氧化劑能殺死癌細(xì)胞。

 

氧化劑會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞衰亡，而細(xì)胞的本能之一，就是防止氧化劑的侵蝕，因此細(xì)胞也會(huì)產(chǎn)生大量的抗氧化劑。我以下的結(jié)論可能會(huì)一反大家多年的常識(shí)—— 抗氧化劑實(shí)際上會(huì)導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。而事實(shí)上，一半美國(guó)人每天都會(huì)服用抗氧化劑。但我本人用運(yùn)動(dòng)取而代之，因?yàn)檫\(yùn)動(dòng)產(chǎn)生氧化劑，氧化劑殺死癌細(xì)胞。通過(guò)運(yùn)動(dòng)，我的患癌風(fēng)險(xiǎn)降低了25%。

 

細(xì)胞在產(chǎn)生能量的過(guò)程中，會(huì)釋放氧化物，為了防止細(xì)胞被氧化物殺死，細(xì)胞同時(shí)又會(huì)釋放抗氧化物，以達(dá)到氧化還原平衡。

 

相比正常細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞的氧化應(yīng)激反應(yīng)更強(qiáng)，在產(chǎn)生更多活性氧的同時(shí)，也會(huì)產(chǎn)生更多抗氧化劑，以維持這種平衡。而當(dāng)腫瘤細(xì)胞中充滿(mǎn)了抗氧化劑，化療就會(huì)失效。

 

這樣一來(lái)，如果要化療起作用，就要除掉腫瘤細(xì)胞中的抗氧化劑，有兩種方式可以達(dá)成——一是阻止這種合成作用。細(xì)胞中主要的抗氧化物之一就是谷胱甘肽過(guò)氧化物酶，砷能清除這種物質(zhì)，因此，也有人在嘗試用砷來(lái)治療白血病。

 

目前，加拿大有一家實(shí)驗(yàn)室也相信活性氧治療癌癥的方法，他們發(fā)表過(guò)兩篇文章。這是世界上為數(shù)不多和我持相似觀點(diǎn)的機(jī)構(gòu)，雖然他們還沒(méi)有通過(guò)此法治愈過(guò)任何患者，但我對(duì)他們有信心。

 

大約15年前，比利時(shí)有一家實(shí)驗(yàn)室也注意到了氧化劑對(duì)癌細(xì)胞的抑制作用，他們?cè)噲D用維生素C和維生素K3的協(xié)同作用來(lái)殺死癌細(xì)胞。

 

前段時(shí)間，有一種藥物，被認(rèn)為有很強(qiáng)的抗癌的作用。這種藥物是從亞馬遜的樹(shù)皮里面提取的天然物質(zhì)，有人將其制作成藥物，配合傳統(tǒng)化療一起使用，以圖達(dá)到清除抗氧化物的效果，但目前來(lái)看，其藥效并不好，主要原因是有效成分的含量不夠。

 

兩年前，有一家美籍華人在波士頓設(shè)立的公司，他們宣布研發(fā)了一種分子藥物，專(zhuān)門(mén)治療對(duì)化療產(chǎn)生抗藥性的癌癥。但這個(gè)公司的方向是錯(cuò)的，因?yàn)椋瑥乃麄冄邪l(fā)的藥物的結(jié)構(gòu)看，是一種β-拉帕醌(β-lapachone)，其作用機(jī)理就是產(chǎn)生活性氧，但問(wèn)題就在于，他們忽略了，人類(lèi)自己的身體也有產(chǎn)生活性氧的機(jī)理。

 

雖然目前科學(xué)家還沒(méi)有在人體中還提取出這樣的天然物質(zhì)，但是我認(rèn)為未來(lái)是可以做到的。為了抵抗癌癥，高級(jí)生命體都有開(kāi)啟自身制造活性氧的機(jī)制。據(jù)我所知，上海就有機(jī)構(gòu)就在開(kāi)發(fā)類(lèi)似的天然物質(zhì)。事實(shí)上，我相信，從細(xì)胞到高級(jí)生命體，可能有成千上百種能產(chǎn)生活性氧的天然物質(zhì)。如果用這些天然物質(zhì)制成藥物，安全性會(huì)大大提高，并大幅降低化療帶來(lái)的副作用。而且，現(xiàn)在已經(jīng)有臨床數(shù)據(jù)證明，即使對(duì)惡性程度非常高的一些癌癥，比如胰腺癌，這類(lèi)天然藥物也有很好的控制作用。

 

所以，我這次來(lái)到中國(guó)，也是希望大家能注意到，這類(lèi)能產(chǎn)生活性氧的天然物質(zhì)，未來(lái)也許會(huì)成為治療癌癥的一種重要手段。我相信，將來(lái)一定出現(xiàn)價(jià)格低廉的，并且對(duì)大多數(shù)癌癥都有療效的抗癌藥物。

 

我也不是說(shuō)，基因測(cè)序和精準(zhǔn)醫(yī)療就會(huì)消失。但是，如果我們對(duì)細(xì)胞、氧化劑和抗氧化劑之間的相互作用機(jī)理有更深的理解，我們一定能找到更有效的抗癌路徑。有朝一日，人類(lèi)終將戰(zhàn)勝癌癥，希望我能活到那一天，謝謝。

來(lái)源：貝殼社