發(fā)布日期：2016-08-12

近期來自上海交通大學(xué)Bio-X研究院的賀林院士等人發(fā)表點(diǎn)評(píng)文章，介紹了目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”的一些現(xiàn)狀，并呼吁對(duì)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)進(jìn)行冷思考，不要重蹈“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”的覆轍。

繼2015年美國(guó)提出“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)（Precision Medicine）”計(jì)劃之后，“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”已成為我國(guó)各大網(wǎng)站、論壇或會(huì)議的熱門詞匯。此時(shí)，賀林院士等提出的冷思考值得我們深思。

冷思考之一：趨利的資本與“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”泡沫

政策層面對(duì)于精準(zhǔn)醫(yī)療的鼓勵(lì)，推高了產(chǎn)業(yè)層面的熱度，“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”已成為資本投資的熱點(diǎn)領(lǐng)域。那么，趨利的資本能否保留“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”的醫(yī)學(xué)初衷，是否會(huì)將“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”引向泡沫呢？

逐利是資本的本性，因此風(fēng)險(xiǎn)投資的大量聚集，勢(shì)必會(huì)推高行業(yè)的估值，風(fēng)險(xiǎn)投資額越大，泡沫化的可能性越大。“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”概念一經(jīng)推出，風(fēng)險(xiǎn)投資大量集聚，短短1年多，國(guó)內(nèi)新增了數(shù)百家“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”企業(yè)或機(jī)構(gòu)，資本市場(chǎng)的活躍度堪比“互聯(lián)網(wǎng)+”。

以作為精準(zhǔn)醫(yī)療排頭兵的基因測(cè)序產(chǎn)業(yè)為例，僅2015年，國(guó)內(nèi)外基因檢測(cè)等精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域便產(chǎn)生24例金額較大的融資事件，而進(jìn)入2016年，該領(lǐng)域的融資案例也從未間斷。近日，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域國(guó)際知名的NGS公司Illumina 發(fā)布的季度財(cái)報(bào)顯示，大部分HiSeqX儀器出售給了中國(guó)，其第二季度在中國(guó)收入比去年同期增長(zhǎng)70%，遠(yuǎn)高于全球11%（包括中國(guó)在內(nèi)）的增長(zhǎng)率。資本對(duì)于基因測(cè)序產(chǎn)業(yè)高頻青睞和企業(yè)瘋狂投資NGS領(lǐng)域的現(xiàn)狀，不能不讓人對(duì)該領(lǐng)域的泡沫現(xiàn)象感到擔(dān)憂。

冷思考之二：精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)不等同于二代測(cè)序

當(dāng)前受精準(zhǔn)醫(yī)療風(fēng)口影響，基因測(cè)序在政策、資本和產(chǎn)業(yè)層面受到多方支持。從政策層面，國(guó)家支持二代測(cè)序產(chǎn)業(yè)發(fā)展及臨床應(yīng)用探索，利好政策頻發(fā)。從資本和產(chǎn)業(yè)層面，近一年來，全國(guó)新增數(shù)百家高通量測(cè)序企業(yè)，多家企業(yè)密集引入高通量測(cè)序儀。根據(jù)華大科技近期發(fā)布的《中國(guó)高通量測(cè)序（NGS）市場(chǎng)研究報(bào)告（2016）》，目前全球各類高通量測(cè)序儀總量近10000臺(tái)，我國(guó)約有1700臺(tái)，占比高達(dá)17%。似乎精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與二代測(cè)序技術(shù)無形間被劃上了等號(hào)。

那么精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是否等于二代測(cè)序呢？

從概念上來看，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是指根據(jù)每個(gè)患者的個(gè)體特征“量身定制”治療方方案。這里面所涉及的學(xué)科和疾病眾多，個(gè)體特征包括DNA水平、RNA水平、蛋白水平等，基因診斷工具從分子水平上解析個(gè)體特征，是其關(guān)鍵工具而不是唯一工具。其中，基因檢測(cè)包括單基因檢測(cè)、基因panel（組件）和全外顯子測(cè)序等，其檢測(cè)手段包括PCR、基因芯片、測(cè)序技術(shù)等，而二代測(cè)序技術(shù)僅是其中的一種技術(shù)手段。因此，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)不等同于二代測(cè)序，二代測(cè)序僅是實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的工具之一。

此外，從基因檢測(cè)的角度上來講，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的關(guān)鍵不在于某一特定技術(shù)，而在于獲得精準(zhǔn)的個(gè)體特征。NGS技術(shù)雖然具備高通量及檢測(cè)未知突變的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，但在檢測(cè)精準(zhǔn)性上還不及目前臨床普及度高、簡(jiǎn)便快速，操作流程化和標(biāo)準(zhǔn)化的PCR技術(shù)。雖然PCR技術(shù)檢測(cè)通量有限，但是在目前高通量檢測(cè)生物信息解讀困難和基礎(chǔ)研究數(shù)據(jù)不足的現(xiàn)狀下，依然是精準(zhǔn)檢測(cè)的主力。而NGS技術(shù)離精準(zhǔn)檢測(cè)還有一定距離，在精準(zhǔn)檢測(cè)方面還遠(yuǎn)不及傳統(tǒng)的PCR技術(shù)，因此，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的基因檢測(cè)不等同于二代測(cè)序檢測(cè)。

冷思考之三：二代測(cè)序與臨床應(yīng)用的距離

基因測(cè)序，特別是二代測(cè)序作為精準(zhǔn)醫(yī)療的排頭兵在政策和資本的推動(dòng)下，借助“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”的東風(fēng)，商業(yè)化進(jìn)程進(jìn)一步加速。然而，事實(shí)上，NGS的臨床應(yīng)用除了NIPT產(chǎn)業(yè)外，在其他領(lǐng)域還不成熟。

從NGS技術(shù)本身來看，NGS尚有待進(jìn)一步完善。從美國(guó)FDA公布的腫瘤NGS篩查的應(yīng)用現(xiàn)狀可知，目前全球最大的三個(gè)NGS平臺(tái)Illumina、Proton、Complete Genomics之間的檢測(cè)結(jié)果差異高達(dá)30%以上，如果直接用于腫瘤的臨床篩查會(huì)造成誤檢漏檢，損害患者利益。

此外，醫(yī)學(xué)技術(shù)的臨床應(yīng)用依賴于技術(shù)的成熟，包括技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化、流程化，普及化，同時(shí)需要有配套的數(shù)據(jù)分析和解讀。而目前由于NGS技術(shù)專業(yè)要求高難以普及，檢測(cè)流程標(biāo)準(zhǔn)化問題尚未解決，且檢測(cè)產(chǎn)生的大量生物信息解讀困難等現(xiàn)實(shí)瓶頸尚未解決，離成熟技術(shù)的臨床應(yīng)用還有一定的距離。2014年11月由Illumina組織的基因測(cè)序技術(shù)臨床應(yīng)用的研討會(huì)上，來自學(xué)術(shù)、工業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)等的專家代表一致認(rèn)為基因測(cè)序的臨床應(yīng)用還需要8-10年的時(shí)間（Expert Review of Molecular Diagnostics，24 Feb. 2016）。

正如賀林院士所述：“由于”十三五“的”精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)“計(jì)劃更多的是一項(xiàng)臨床防治方案的研發(fā)計(jì)劃，而不是已經(jīng)可以在臨床應(yīng)用的某種”高級(jí)醫(yī)術(shù)“，因此當(dāng)前以”精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)“為噱頭的任何商業(yè)或醫(yī)療活動(dòng)需引起足夠警惕。”在NGS技術(shù)的成熟度還不足以支撐起廣泛的臨床應(yīng)用的當(dāng)下，對(duì)于NGS的商業(yè)化和醫(yī)療活動(dòng)都要引起足夠的警惕。

冷思考四：NGS的臨床探索，走出我國(guó)的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)之路

雖然目前NGS技術(shù)在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的應(yīng)用還主要集中于科研及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，其臨床應(yīng)用還需要進(jìn)一步的探索。但是隨著相關(guān)臨床研究數(shù)據(jù)的積累，對(duì)于疾病的認(rèn)識(shí)的加深，特別是分子水平上的深入和生物信息解讀能力的提升，NGS技術(shù)的臨床應(yīng)用將成為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的迫切需求。

總體而言，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在其發(fā)起國(guó)——美國(guó)也處于起步階段，其NGS技術(shù)的臨床應(yīng)用也處于探索階段。從中美兩國(guó)的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃來看，我國(guó)在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃的投入力度遠(yuǎn)高于美國(guó)，從研發(fā)層面上來看，也更系統(tǒng)和全面，可見我國(guó)政府想要抓住精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展先機(jī)甚至趕超西方國(guó)家的決心。

我國(guó)的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)之路能否趕超西方國(guó)家，關(guān)鍵在于能否突破西方國(guó)家的技術(shù)壁壘。只有擁有核心技術(shù)，才能擺脫為他人做嫁衣裳的局面。以NGS為例，目前NGS上游設(shè)備、耗材、試劑等依然被西方國(guó)家壟斷，雖然中下游檢測(cè)試劑、服務(wù)的開發(fā)企業(yè)眾多，但是核心技術(shù)、設(shè)備、原材料等過分依賴國(guó)外，難以形成核心競(jìng)爭(zhēng)力。因此，只有增強(qiáng)自主創(chuàng)新能力，研發(fā)出中國(guó)自己的核心技術(shù)、制造出我國(guó)自己的儀器設(shè)備，開發(fā)出適合我國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)需求的精準(zhǔn)檢測(cè)技術(shù)及配套檢測(cè)試劑產(chǎn)品，才能擺脫西方國(guó)家的技術(shù)壟斷，為我國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展造橋鋪路。

來源：醫(yī)谷