發(fā)布日期：2017-05-08
近日，神經(jīng)退行性疾病成人干細胞技術(shù)治療領(lǐng)域的領(lǐng)軍者BrainStorm Cell Therapeutics宣布，公司將在英國倫敦國際細胞治療學會（ISCT）年會以及世界先進療法和再生醫(yī)學大會上公布NurOwnTM 治療肌萎縮性側(cè)索硬化ALS的II期臨床研究數(shù)據(jù)。（據(jù)說選在在英國公布，是考慮到霍金的行走不便，也就是說那天霍金可能會到現(xiàn)場，不管消息是否屬實，霍金聽到這個消息一定會很開森。）
Brainstorm Cell Therapeutics是一家致力于開發(fā)神經(jīng)性疾病成人干細胞療法的生物技術(shù)公司。通過與特拉維夫大學技術(shù)轉(zhuǎn)讓公司Ramot簽署的獨家、全球許可協(xié)議，該公司擁有NurOwn技術(shù)的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。
NurOwnTM細胞療法作為該公司的核心技術(shù)，能利用人體內(nèi)多分化潛能間質(zhì)干細胞來治療各類疾病。NurOwnTM 技術(shù)基于新的分化方案，包括誘導人類骨髓間充質(zhì)干細胞向神經(jīng)細胞方向分化，形成神經(jīng)膠質(zhì)細胞和分泌細胞，釋放各種神經(jīng)營養(yǎng)因子，進而促進發(fā)展中神經(jīng)元的生長、存活和分化。公司基于核心的NurOwn TM 技術(shù)來治療包括肌萎縮性側(cè)索硬化癥、多發(fā)性硬化癥、自閉癥等神經(jīng)退行性疾病。
BrainStormCell Therapeutics的臨床研究管線
其中NurOwn用于治療肌肉萎縮性側(cè)索硬化癥 (ALS)的臨床進展最快。
不同于Neuralstem公司的干細胞療法NSI-566，因為本質(zhì)上NSI-566是脊髓干細胞移植，重建運動神經(jīng)元。而BrainStorm的NurOwnTM提供的是一種修飾后的間充質(zhì)干細胞，從ALS患者體內(nèi)獲得間充質(zhì)干細胞（MSC），然后使用專有NurOwnTM 技術(shù)修改這些細胞，希望能夠增強它們分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子（NFT）的能力，保護和促進神經(jīng)元生長。
間充質(zhì)干細胞產(chǎn)生神經(jīng)營養(yǎng)因子
NurOwn TM移植過程
2014年10月 FDA 授予快速通道審評資格
美國 FDA 已授予該公司成年人干細胞治療藥物用于肌肉萎縮性側(cè)索硬化癥 (ALS) 快速通道審評資格。BrainStorm的治療藥物 NurOwn 當時正在一項中期試驗中被測試用于 ALS 患者。BrainStorm 首席執(zhí)行官 Fiorino 表示，F(xiàn)DA 授予這款藥物快速通道審評資格是對 ALS 存在未滿足醫(yī)療需求的確認。
2016年1月 公布首個人類ALSⅠ/Ⅱ期研究結(jié)果
BrainStorm公司在《JAMA Neurology》期刊上發(fā)表了一篇論文，公布NurOwnTM 針對ALS的首個人類Ⅰ/Ⅱ期研究和Ⅱ期劑量遞增研究的結(jié)果。數(shù)據(jù)提供了有意義的臨床結(jié)果，患者在治療后病情發(fā)展速度減慢。與此同時BrainStorm宣布已與Hadassah Medical Center簽訂了合作協(xié)議，進行NurOwnTM針對ALS的多次給藥II期試驗。該試驗探索NurOwnTM 多次給藥治療的安全性和有效性，這是驗證治療效果的重要一步。
2016年7月 ALS的II期臨床完美收官
BrainStorm宣布，其在研技術(shù)平臺NurOwn治療ALS的II期臨床完美收官，達到主要終點，表現(xiàn)出了良好的安全性和耐受性，同時還顯示有持續(xù)長達24周的明顯臨床受益。這次II期臨床試驗在美國3個中心開展：麻省總醫(yī)院、麻省大學醫(yī)學院和梅奧診所，采用隨機、安慰劑、對照的研究設(shè)計，旨在評價NurOwn單次治療48例ALS患者的效果，以安全性和耐受性為主要終點，次要終點包括ALS功能量表評分、生物標志物等。
所獲得的結(jié)果振奮人心。該領(lǐng)域世界頂尖科學家紛紛發(fā)出了喝彩聲，一致認為值得進一步推進臨床開發(fā)。
麻省大學醫(yī)學中心神經(jīng)病學教授Robert H. Brown博士、哈佛醫(yī)學院神經(jīng)病學教授、麻省總院神經(jīng)科主任 Merit E. Cudkowicz博士、Mayo診所神經(jīng)病學教授Anthony J. Windebank博士、以及德州大學健康科學中心的神經(jīng)耳鼻喉科教授Carlayne E. Jackson博士等，均一致表示，該試驗中單次使用NurOwn治療具有明顯的臨床受益反應(yīng)（ALSFRS-R量表評分改善），而且改善了反映神經(jīng)細胞恢復的腦脊液標志物，這些良好的數(shù)據(jù)明顯提示值得進一步評估多次使用NurOwn治療的作用。
Brainstorm臨床試驗完成情況
到目前為止，Brainstorm 已分別在以色列和美國完成了Ⅰ/Ⅱ期、Ⅱa期和Ⅱ期臨床試驗。
最后一項未完成試驗是BrainStorm公司在哈達薩醫(yī)學中心進行的第3個臨床試驗，旨在為針對ALS的NurOwnTM 細胞療法Ⅲ期項目提供指導。該試驗預計將招募24位患者，接受3次連續(xù)性的干細胞移植，以探索多劑量治療的安全性和有效性。
2017年3月 加拿大申請上市
BrainStorm和位于加拿大多倫多的再生藥物商業(yè)化中心（CCRM）簽署了一項協(xié)議以支持其ALS療法NurOwn的上市許可請求。
CCRM位于多倫多，是再生醫(yī)藥技術(shù)、細胞和基因療法開發(fā)和商業(yè)化的領(lǐng)導者。CCRM正在幫助BrainStorm公司尋找獲得加拿大衛(wèi)生部（Health Canada）早期使用途徑（early access pathway）治療肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）患者的機會。如果NurOwn取得“符合條件”通知資格，那么將可能獲得許可，并于2018年初開始在加拿大分銷。
BrainStorm公司總裁兼首席執(zhí)行官ChaimLebovits說：“我們很高興與CCRM建立伙伴關(guān)系，我們將繼續(xù)努力，盡可能快地為ALS患者開發(fā)NurOwn并使其商業(yè)化，我們期待與加拿大衛(wèi)生部工作人員討論我們ALS臨床項目目前為止的結(jié)果，我們相信這些結(jié)果顯示了令人信服的安全性和有效性證據(jù)，并可能在加拿大嚴重或致命疾病藥物監(jiān)管指南下具有快速審查資格。”
關(guān)于漸凍癥
漸凍癥，醫(yī)學上稱之為ALS，即肌肉萎縮性側(cè)索硬化癥，霍金所患的疾病就是“漸凍人癥”中很罕見的一種亞型。
漸凍人的世界常人無法想象，身體像是被冰雪凍住，今天是腿，明天是手臂，到最后可能蔓延到手指，甚至連控制聲帶發(fā)聲和眼球轉(zhuǎn)動的肌肉也不例外……，但是自始至終，患者的頭腦始終保持清醒，但卻要眼睜睜地看著身體的全部機能隨肌肉萎縮逐漸喪失，直至呼吸衰竭。
這一種侵犯大腦和脊髓中神經(jīng)元（神經(jīng)細胞）的進行性神經(jīng)退行性疾病。ALS患者運動神經(jīng)元細胞不斷衰亡，最終患者會失去控制肌肉活動的能力，導致完全癱瘓或死亡。
關(guān)于BrainStorm公司
Brainstorm Cell Therapeutics成立于2000年，總部位于美國紐約,是一家使用自體骨髓干細胞培養(yǎng)成體干細胞技術(shù)來治療骨髓退行性疾病的生物技術(shù)公司。該公司持有NurOwn技術(shù)的開發(fā)權(quán)，并與特拉維夫大學的技術(shù)轉(zhuǎn)讓公司Ramot簽訂了獨家的、全球?qū)＠褂煤贤瑓f(xié)議。在之前的臨床試驗中，NurOwn藥物已經(jīng)在以色列和美國逾50位ALS病人身上使用，目前在美國進行隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗。
關(guān)于再生藥物商業(yè)化中心（CCRM）
CCRM是一家由加拿大政府、安大略省和領(lǐng)先學術(shù)及行業(yè)合作伙伴們資助的非營利組織，支持再生醫(yī)藥和相關(guān)支持技術(shù)的開發(fā)，特別關(guān)注于細胞和基因療法。
作為一個聚合了研究人員、領(lǐng)導公司、戰(zhàn)略投資者和企業(yè)家的網(wǎng)絡(luò)，CCRM旨在利用專業(yè)團隊、資金和基礎(chǔ)設(shè)施來加快將科學發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為患者可用的市場產(chǎn)品。CCRM是安大略再生醫(yī)學研究所和多倫多大學藥物設(shè)計的商業(yè)化合作伙伴。
參考出處
http://www.news-medical.net/news/20141007/FDA-designates-NurOwn-as-Fast-Track-product-for-ALS-treatment.aspx
http://ir.brainstorm-cell.com/phoenix.zhtml?c=142287&p=irol-newsArticle&ID=2167845
http://www.checkorphan.org/news/brainstorm-seeking-approval-to-distribute-nurown-r-in-canada
http://www.brainstorm-cell.com
來源：醫(yī)麥客（微信號 cell-culture-club）
