發(fā)布日期：2017-06-26

對(duì)于像急性骨髓性白血?。╝cute myeloid leukemia，AML）這樣的血液癌癥，大多數(shù)方法都是攻擊癌細(xì)胞本身?，F(xiàn)在，輝瑞（Pfizer）公司的科學(xué)家們找到了一種方法，可以把癌細(xì)胞從隱藏處趕出來(lái)，使它們更容易受到攻擊。 AML是一種骨髓性造血芽細(xì)胞異常增殖引起的血液惡性腫瘤，這些細(xì)胞的快速增殖影響了正常造血細(xì)胞的產(chǎn)生。作為成年人中最為常見的急性白血病，AML的發(fā)病率隨著人的年齡增長(zhǎng)而增加，但治愈率卻隨之下降。據(jù)《The New England Journal of Medicine》的數(shù)據(jù)報(bào)道，在60歲以下的人群中，治愈率大約是35％－40％。但一旦發(fā)病年齡在60歲以上，治愈率就銳減到5％－15％，不能承受強(qiáng)化療的老年人的平均存活率是5－10個(gè)月。 因此，這些患者急需全新的治療手段。 在惡性腫瘤中，高度表達(dá)的趨化因子受體CXCR4在與其配體CXCL12的結(jié)合后，會(huì)觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路，控制細(xì)胞向例如骨髓的組織中轉(zhuǎn)移。在血癌中，CXCR4驅(qū)動(dòng)的骨髓對(duì)惡性腫瘤細(xì)胞的保護(hù)機(jī)制是導(dǎo)致疾病發(fā)展和使其難以治療的關(guān)鍵。基于這一通路，輝瑞研發(fā)了一款名為PF－06747143的人源化的CXCR4抗體，它有望能結(jié)合CXCR4，抑制CXCL12介導(dǎo)的信號(hào)通路和細(xì)胞遷移。因此，這款在研新藥有望讓AML細(xì)胞離開骨髓，進(jìn)入血液中，從而被其他有效的療法攻擊。另外，PF－06747143還有望通過(guò)它的Fc恒定區(qū)介導(dǎo)的效應(yīng)子功能來(lái)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡。 輝瑞在研新藥PF－06747143的工作原理（圖片來(lái)源：ScienceDaily） 在臨床前的研究中，這些設(shè)想得到了驗(yàn)證。輝瑞腫瘤研發(fā)部的Flavia Pernasetti博士領(lǐng)導(dǎo)了一支研究小組。他們發(fā)現(xiàn)，在AML小鼠模型中，這種藥物在其單獨(dú)使用時(shí)，會(huì)殺死達(dá)96％的癌細(xì)胞，而當(dāng)與化療藥物道諾霉素（daunorubicin）和阿糖胞苷（cytarabine）共同使用時(shí)，會(huì)殺死超過(guò)99％的癌細(xì)胞。更有趣的是，這款新藥還可能適用于非霍奇金氏淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤等血液癌癥。這項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)也發(fā)表在《Blood Advances》上。 Pernasetti博士說(shuō)： “我們?cè)谥委熝┲兴吹降闹饕窒拗痪褪菦](méi)有辦法清除骨髓中的癌細(xì)胞。因?yàn)楣撬枘転榘┘?xì)胞提供良好的生長(zhǎng)環(huán)境，所以從骨髓中清除這些癌細(xì)胞是有效治療這些惡性腫瘤的重要一步。我們的方法不僅有可能把癌細(xì)胞從骨髓中趕出去， 而且還能直接攻擊癌細(xì)胞。” Pernasetti博士說(shuō)她的團(tuán)隊(duì)非常期待看到PF－06747143在1期階段的臨床試驗(yàn)中的表現(xiàn)。該試驗(yàn)正在亞利桑那州、伊利諾斯州和北卡羅來(lái)納州的醫(yī)院招募AML患者，并將其作為單獨(dú)使用和組合療法進(jìn)行評(píng)估。我們期待這款新藥的試驗(yàn)進(jìn)行順利，為患者們帶來(lái)全新的療法。

來(lái)源：藥明康德