發(fā)布日期：2017-09-11

當(dāng)?shù)貢r(shí)間周三，F(xiàn)DA正式批準(zhǔn)諾華(Novartis)CAR-T療法Kymriah(曾用名CTL-019)上市，用于治療復(fù)發(fā)或難治性(r/r)兒童和年輕成人B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)。這是全球首款獲批的CAR-T療法，也是FDA批準(zhǔn)的首款基因療法。

此前，西方國(guó)家已上市2個(gè)基因治療產(chǎn)品，分別是UniQure公司的Glybera與GSK的Strimvelis，均用于治療超罕見(jiàn)疾病。但受高昂花費(fèi)、醫(yī)保準(zhǔn)入問(wèn)題與患者基數(shù)少所限，這兩個(gè)產(chǎn)品銷售慘淡。UniQure已打算將Glybera退市，GSK則計(jì)劃出售罕見(jiàn)病業(yè)務(wù)部門(mén)。目前，基因治療領(lǐng)域涌入眾多布局者，但這類產(chǎn)品的商業(yè)化難題亟待解決。

回到Kymriah上來(lái)，對(duì)于外界普遍關(guān)注的費(fèi)用問(wèn)題，諾華將其價(jià)格定為治療一次47.5萬(wàn)美元。諾華表示，將與美國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)和醫(yī)療補(bǔ)助服務(wù)中心(CMS)合作，基于療效付費(fèi)，只有當(dāng)治療的頭一個(gè)月底前患者對(duì)療法產(chǎn)生了應(yīng)答，諾華才能收到CMS的付款。

接受Kymriah治療的過(guò)程與一般藥物大不相同，患者需去到諾華在美國(guó)各地設(shè)置的治療中心，醫(yī)生將在那采集患者的白細(xì)胞，送往工廠加工后再運(yùn)回，整個(gè)過(guò)程需要22天左右。Kymriah 47.5萬(wàn)美元的治療費(fèi)用并不包括患者就醫(yī)的旅費(fèi)、住院費(fèi)，以及針對(duì)Kymriah副作用所服用的其它藥物的費(fèi)用。

諾華高管透露，Kymriah上市伊始，將有20個(gè)治療中心投入運(yùn)營(yíng)，到年底將增加至32個(gè)。在接下來(lái)的3~5天內(nèi)，一些治療中心就將開(kāi)始采集患者的T細(xì)胞。

Kymriah能創(chuàng)造多大的市場(chǎng)，目前尚未可知。在美國(guó)，每年新增的ALL患者約有3100人，但其中70%左右的患者經(jīng)過(guò)常規(guī)治療可緩解病情。諾華的巨大投入能產(chǎn)生多大回報(bào)?外界對(duì)此抱有疑問(wèn)。

當(dāng)然，Kymriah的潛力還待更廣泛地挖掘。諾華正在研究其用于淋巴瘤治療，此外，該公司研發(fā)線上的其它CAR-T療法也在針對(duì)一系列的血液癌癥進(jìn)行研究。被吉利德(Gilead)收購(gòu)的Kite制藥還在等待FDA對(duì)其CAR-T產(chǎn)品的審評(píng)結(jié)果，與諾華一樣，Kite制藥開(kāi)發(fā)的細(xì)胞療法也欲覆蓋實(shí)體瘤與非實(shí)體瘤的治療。

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基因療法開(kāi)發(fā)火熱

基因治療領(lǐng)域涌入眾多布局者，但亟需解決的是這類產(chǎn)品的商業(yè)化難題

得益于定向靶細(xì)胞的基因轉(zhuǎn)運(yùn)技術(shù)的進(jìn)步，越來(lái)越多的基因治療產(chǎn)品將走向市場(chǎng)，用于糾正病人存在缺陷的DNA。

在歐洲，最先上市的2個(gè)基因治療產(chǎn)品Glybera與Strimvelis用于治療超罕見(jiàn)疾病，其不盡人意的銷售成績(jī)折射出這類極其昂貴的創(chuàng)新產(chǎn)品的市場(chǎng)化難題。

2個(gè)上市產(chǎn)品銷售慘淡

上世紀(jì)90年代，采用基因工程技術(shù)改造的病毒來(lái)轉(zhuǎn)運(yùn)正?；虻难芯糠浅；馃?。但由于有1個(gè)病人接受治療后死亡，且?guī)讉€(gè)病人治療后患上癌癥，這類研究受到重大打擊。但目前病毒的安全性已經(jīng)大大提高，轉(zhuǎn)運(yùn)效率也大大提高。

經(jīng)過(guò)數(shù)十年的大起大落，制藥公司相信目前是開(kāi)發(fā)遺傳性疾病(如血友病)基因治療產(chǎn)品的大好機(jī)會(huì)。他們認(rèn)為基因治療能夠一次性治愈這些疾病，從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，相比使用目前的常規(guī)手段進(jìn)行終身治療，基因療法能夠?yàn)獒t(yī)保機(jī)構(gòu)節(jié)約更多的費(fèi)用。

過(guò)去5年，歐洲藥品管理局(EMA)批準(zhǔn)了2個(gè)基因治療產(chǎn)品，但目前為止只有3個(gè)病人接受了治療。

UniQure公司的產(chǎn)品Glybera用于治療罕見(jiàn)的脂蛋白脂酶缺乏遺傳病，由于缺乏市場(chǎng)需求，UniQure打算將其退市。葛蘭素史克(GlaxoSmithKline)用于治療ADA-SCID(腺苷脫氨酶缺陷所致重癥聯(lián)合免疫缺陷癥，即玻璃孩，病人由于免疫缺陷非常容易發(fā)生感染)的產(chǎn)品Strimvelis前途未卜，因?yàn)樵摴緵Q定對(duì)其罕見(jiàn)病研發(fā)部門(mén)進(jìn)行調(diào)整，很有可能將這個(gè)部門(mén)出售。

Glybera的價(jià)格約為100萬(wàn)美元，自2012年上市后只銷售出1份;Strimvelis的價(jià)格約為70萬(wàn)美元，2016年5月上市后只銷售出2份，今年晚些時(shí)候還會(huì)有2個(gè)預(yù)定接受治療的患者。

KPMG的首席醫(yī)學(xué)顧問(wèn)Hilary Thoma指出，在歐洲只有寥寥數(shù)人接受基因治療令人失望，這顯示了開(kāi)發(fā)這些產(chǎn)品的商業(yè)挑戰(zhàn)，也凸顯了政府醫(yī)保系統(tǒng)在支付這類一次性的、昂貴的治療產(chǎn)品上存在的問(wèn)題。

這2個(gè)產(chǎn)品針對(duì)的都是極其罕見(jiàn)的疾病，GSK估計(jì)在歐洲每年新發(fā)ADA-SCID的患者只有15例，但這2個(gè)產(chǎn)品為后期開(kāi)發(fā)更加常見(jiàn)的遺傳性疾病基因療法奠定了基礎(chǔ)。

支付方式須改革

在美國(guó)，基因治療產(chǎn)品也在加快上市步伐：諾華(Novartis)的CAR-T產(chǎn)品Kymriah已獲批，Spark公司希望明年1月能夠上市其治療遺傳性失明的基因治療產(chǎn)品。

與此同時(shí)，科研機(jī)構(gòu)在基因療法開(kāi)發(fā)上也取得了顯著突破，日前研究人員成功采用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)對(duì)人類缺陷的胚胎進(jìn)行了基因修正，這屬于更具創(chuàng)新性的療法。

Spark公司首席執(zhí)行官Jeffrey Marrazzo對(duì)歐洲首批基因治療產(chǎn)品銷售成績(jī)暗淡有自己的看法，他認(rèn)為原因包括醫(yī)療保險(xiǎn)系統(tǒng)太復(fù)雜、Glybera的臨床試驗(yàn)存在缺陷，以及Strimvelis只在意大利一個(gè)醫(yī)院中銷售的局限性。

Marrazzo預(yù)計(jì)Spark公司可以做得更好，其計(jì)劃在不同國(guó)家設(shè)立治療中心，該公司產(chǎn)品所針對(duì)的失明癥在全球約有6000個(gè)患者。Marrazzo坦承，要收回公司在該產(chǎn)品上投入的4億美元面臨很多困難，因?yàn)槟壳暗尼t(yī)保系統(tǒng)是按照每個(gè)月來(lái)結(jié)算醫(yī)療費(fèi)用，并不適合一次性支付費(fèi)用的基因治療產(chǎn)品。

對(duì)于一次性治療而言，即使費(fèi)用高達(dá)100萬(wàn)美元，從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看也是合算的。例如腎臟移植，可以節(jié)約病人長(zhǎng)期透析的巨額醫(yī)療支出。

不過(guò)，對(duì)于專注基因治療開(kāi)發(fā)的公司而言，如Bluebird Bio、BioMarin、Sangamo和GenSight等，也許需要新的商業(yè)模式。

其中一個(gè)模式就是基于療效的付費(fèi)體系，在這種模式下，政府或保險(xiǎn)公司將持續(xù)支付產(chǎn)品費(fèi)用，直到其無(wú)治療效果。Marrazzo認(rèn)為，這個(gè)方法尤其適合諸如血友病之類的遺傳病，可以顯著節(jié)省治療費(fèi)用。

據(jù)估計(jì)，血友病患者超過(guò)了10萬(wàn)人，目前主要是一些?？扑幤笤谡瓶卦撝委熓袌?chǎng)。血友病可能是基因治療最有機(jī)會(huì)的大市場(chǎng)，接受基因治療后病人可以擺脫長(zhǎng)期輸注凝血藥的麻煩，當(dāng)前常規(guī)療法每年的花費(fèi)高達(dá)40萬(wàn)美元。

值得一提的是，雖然GSK不再開(kāi)發(fā)罕見(jiàn)病的基因治療產(chǎn)品，其仍在研究用基因治療技術(shù)平臺(tái)來(lái)開(kāi)發(fā)常見(jiàn)病療法，包括腫瘤和地中海貧血。地中海貧血也是遺傳性血液病。

輝瑞(Pfizer)和賽諾菲(Sanofi)等老牌競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手也布局了基因治療產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)，根據(jù)再生醫(yī)學(xué)聯(lián)盟統(tǒng)計(jì)，僅今年第一季度在基因治療產(chǎn)品和基因修飾的細(xì)胞產(chǎn)品上累計(jì)投入就達(dá)到10億美元。

Shire公司CEO弗萊明·昂斯科夫(FlemmingOrnskov)認(rèn)為，基因治療的機(jī)會(huì)和困難并存。Shire公司在血友病的常規(guī)療法領(lǐng)域上占據(jù)了很大的市場(chǎng)份額，而且在開(kāi)發(fā)血友病的基因治療產(chǎn)品上緊隨Biomarin公司及Spark公司之后。“如果臨床研究的數(shù)據(jù)仍然令人鼓舞，基因治療產(chǎn)品會(huì)在中長(zhǎng)期后占有一定的市場(chǎng)份額。不過(guò)我認(rèn)為每個(gè)公司必須有自己的商業(yè)模式，才能保證產(chǎn)品獲利。”昂斯科夫指出。

來(lái)源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)