發(fā)布日期：2017-09-21
當(dāng)?shù)貢r間周三，F(xiàn)DA正式批準(zhǔn)諾華(Novartis)CAR-T療法Kymriah(曾用名CTL-019)上市，用于治療復(fù)發(fā)或難治性(r/r)兒童和年輕成人B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)。這是全球首款獲批的CAR-T療法，也是FDA批準(zhǔn)的首款基因療法。
此前，西方國家已上市2個基因治療產(chǎn)品，分別是UniQure公司的Glybera與GSK的Strimvelis，均用于治療超罕見疾病。但受高昂花費(fèi)、醫(yī)保準(zhǔn)入問題與患者基數(shù)少所限，這兩個產(chǎn)品銷售慘淡。UniQure已打算將Glybera退市，GSK則計劃出售罕見病業(yè)務(wù)部門。目前，基因治療領(lǐng)域涌入眾多布局者，但這類產(chǎn)品的商業(yè)化難題亟待解決。
回到Kymriah上來，對于外界普遍關(guān)注的費(fèi)用問題，諾華將其價格定為治療一次47.5萬美元。諾華表示，將與美國醫(yī)療保險和醫(yī)療補(bǔ)助服務(wù)中心(CMS)合作，基于療效付費(fèi)，只有當(dāng)治療的頭一個月底前患者對療法產(chǎn)生了應(yīng)答，諾華才能收到CMS的付款。
接受Kymriah治療的過程與一般藥物大不相同，患者需去到諾華在美國各地設(shè)置的治療中心，醫(yī)生將在那采集患者的白細(xì)胞，送往工廠加工后再運(yùn)回，整個過程需要22天左右。Kymriah 47.5萬美元的治療費(fèi)用并不包括患者就醫(yī)的旅費(fèi)、住院費(fèi)，以及針對Kymriah副作用所服用的其它藥物的費(fèi)用。
諾華高管透露，Kymriah上市伊始，將有20個治療中心投入運(yùn)營，到年底將增加至32個。在接下來的3~5天內(nèi)，一些治療中心就將開始采集患者的T細(xì)胞。
Kymriah能創(chuàng)造多大的市場，目前尚未可知。在美國，每年新增的ALL患者約有3100人，但其中70%左右的患者經(jīng)過常規(guī)治療可緩解病情。諾華的巨大投入能產(chǎn)生多大回報?外界對此抱有疑問。
當(dāng)然，Kymriah的潛力還待更廣泛地挖掘。諾華正在研究其用于淋巴瘤治療，此外，該公司研發(fā)線上的其它CAR-T療法也在針對一系列的血液癌癥進(jìn)行研究。被吉利德(Gilead)收購的Kite制藥還在等待FDA對其CAR-T產(chǎn)品的審評結(jié)果，與諾華一樣，Kite制藥開發(fā)的細(xì)胞療法也欲覆蓋實體瘤與非實體瘤的治療。
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基因療法開發(fā)火熱
基因治療領(lǐng)域涌入眾多布局者，但亟需解決的是這類產(chǎn)品的商業(yè)化難題
得益于定向靶細(xì)胞的基因轉(zhuǎn)運(yùn)技術(shù)的進(jìn)步，越來越多的基因治療產(chǎn)品將走向市場，用于糾正病人存在缺陷的DNA。
在歐洲，最先上市的2個基因治療產(chǎn)品Glybera與Strimvelis用于治療超罕見疾病，其不盡人意的銷售成績折射出這類極其昂貴的創(chuàng)新產(chǎn)品的市場化難題。
2個上市產(chǎn)品銷售慘淡
上世紀(jì)90年代，采用基因工程技術(shù)改造的病毒來轉(zhuǎn)運(yùn)正?；虻难芯糠浅；馃帷５捎谟?個病人接受治療后死亡，且?guī)讉€病人治療后患上癌癥，這類研究受到重大打擊。但目前病毒的安全性已經(jīng)大大提高，轉(zhuǎn)運(yùn)效率也大大提高。
經(jīng)過數(shù)十年的大起大落，制藥公司相信目前是開發(fā)遺傳性疾病(如血友病)基因治療產(chǎn)品的大好機(jī)會。他們認(rèn)為基因治療能夠一次性治愈這些疾病，從長遠(yuǎn)來看，相比使用目前的常規(guī)手段進(jìn)行終身治療，基因療法能夠為醫(yī)保機(jī)構(gòu)節(jié)約更多的費(fèi)用。
過去5年，歐洲藥品管理局(EMA)批準(zhǔn)了2個基因治療產(chǎn)品，但目前為止只有3個病人接受了治療。
UniQure公司的產(chǎn)品Glybera用于治療罕見的脂蛋白脂酶缺乏遺傳病，由于缺乏市場需求，UniQure打算將其退市。葛蘭素史克(GlaxoSmithKline)用于治療ADA-SCID(腺苷脫氨酶缺陷所致重癥聯(lián)合免疫缺陷癥，即玻璃孩，病人由于免疫缺陷非常容易發(fā)生感染)的產(chǎn)品Strimvelis前途未卜，因為該公司決定對其罕見病研發(fā)部門進(jìn)行調(diào)整，很有可能將這個部門出售。
Glybera的價格約為100萬美元，自2012年上市后只銷售出1份;Strimvelis的價格約為70萬美元，2016年5月上市后只銷售出2份，今年晚些時候還會有2個預(yù)定接受治療的患者。
KPMG的首席醫(yī)學(xué)顧問Hilary Thoma指出，在歐洲只有寥寥數(shù)人接受基因治療令人失望，這顯示了開發(fā)這些產(chǎn)品的商業(yè)挑戰(zhàn)，也凸顯了政府醫(yī)保系統(tǒng)在支付這類一次性的、昂貴的治療產(chǎn)品上存在的問題。
這2個產(chǎn)品針對的都是極其罕見的疾病，GSK估計在歐洲每年新發(fā)ADA-SCID的患者只有15例，但這2個產(chǎn)品為后期開發(fā)更加常見的遺傳性疾病基因療法奠定了基礎(chǔ)。
支付方式須改革
在美國，基因治療產(chǎn)品也在加快上市步伐：諾華(Novartis)的CAR-T產(chǎn)品Kymriah已獲批，Spark公司希望明年1月能夠上市其治療遺傳性失明的基因治療產(chǎn)品。
與此同時，科研機(jī)構(gòu)在基因療法開發(fā)上也取得了顯著突破，日前研究人員成功采用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)對人類缺陷的胚胎進(jìn)行了基因修正，這屬于更具創(chuàng)新性的療法。
Spark公司首席執(zhí)行官Jeffrey Marrazzo對歐洲首批基因治療產(chǎn)品銷售成績暗淡有自己的看法，他認(rèn)為原因包括醫(yī)療保險系統(tǒng)太復(fù)雜、Glybera的臨床試驗存在缺陷，以及Strimvelis只在意大利一個醫(yī)院中銷售的局限性。
Marrazzo預(yù)計Spark公司可以做得更好，其計劃在不同國家設(shè)立治療中心，該公司產(chǎn)品所針對的失明癥在全球約有6000個患者。Marrazzo坦承，要收回公司在該產(chǎn)品上投入的4億美元面臨很多困難，因為目前的醫(yī)保系統(tǒng)是按照每個月來結(jié)算醫(yī)療費(fèi)用，并不適合一次性支付費(fèi)用的基因治療產(chǎn)品。
對于一次性治療而言，即使費(fèi)用高達(dá)100萬美元，從長遠(yuǎn)來看也是合算的。例如腎臟移植，可以節(jié)約病人長期透析的巨額醫(yī)療支出。
不過，對于專注基因治療開發(fā)的公司而言，如Bluebird Bio、BioMarin、Sangamo和GenSight等，也許需要新的商業(yè)模式。
其中一個模式就是基于療效的付費(fèi)體系，在這種模式下，政府或保險公司將持續(xù)支付產(chǎn)品費(fèi)用，直到其無治療效果。Marrazzo認(rèn)為，這個方法尤其適合諸如血友病之類的遺傳病，可以顯著節(jié)省治療費(fèi)用。
據(jù)估計，血友病患者超過了10萬人，目前主要是一些專科藥企在掌控該治療市場。血友病可能是基因治療最有機(jī)會的大市場，接受基因治療后病人可以擺脫長期輸注凝血藥的麻煩，當(dāng)前常規(guī)療法每年的花費(fèi)高達(dá)40萬美元。
值得一提的是，雖然GSK不再開發(fā)罕見病的基因治療產(chǎn)品，其仍在研究用基因治療技術(shù)平臺來開發(fā)常見病療法，包括腫瘤和地中海貧血。地中海貧血也是遺傳性血液病。
輝瑞(Pfizer)和賽諾菲(Sanofi)等老牌競爭對手也布局了基因治療產(chǎn)品的開發(fā)，根據(jù)再生醫(yī)學(xué)聯(lián)盟統(tǒng)計，僅今年第一季度在基因治療產(chǎn)品和基因修飾的細(xì)胞產(chǎn)品上累計投入就達(dá)到10億美元。
Shire公司CEO弗萊明·昂斯科夫(FlemmingOrnskov)認(rèn)為，基因治療的機(jī)會和困難并存。Shire公司在血友病的常規(guī)療法領(lǐng)域上占據(jù)了很大的市場份額，而且在開發(fā)血友病的基因治療產(chǎn)品上緊隨Biomarin公司及Spark公司之后。“如果臨床研究的數(shù)據(jù)仍然令人鼓舞，基因治療產(chǎn)品會在中長期后占有一定的市場份額。不過我認(rèn)為每個公司必須有自己的商業(yè)模式，才能保證產(chǎn)品獲利。”昂斯科夫指出。
來源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報
