發(fā)布日期：2017-09-28

2017年是全球CAR-T研究領域至關重要的一年。這一年里，F(xiàn)DA分別理了諾華和凱特制藥CAR-T療法的生物制品上市申請；這一年里，全球第一個CAR-T療法上市；同樣是這一年，諾華曾經(jīng)最大的競爭對手凱特制藥被吉利德收購。

凱特制藥的CAR-T療法可能于今年下半年獲批，很有可能是全球第二個上市的CAR-T療法。

然而諾華和凱特都只是這個市場的冰山一角，除了諾華和凱特制藥之外，Therapeutics、JUNO、強生、復星醫(yī)藥、吉凱基因等國內(nèi)外企業(yè)紛紛布局這個領域；根據(jù)clinicaltrials的數(shù)據(jù)，目前全球CAR-T臨床研究項目接近400個。

那么這些項目進展到底如何呢，中國在全球市場中又處于什么地位呢？動脈網(wǎng)收集了全球的CAR-T臨床試驗項目，希望這些數(shù)據(jù)能夠幫助我們找到答案。

主要內(nèi)容：

全球CAR-T臨床試驗概況

CAR-T研究病種分部

項目試驗階段

歷年CAR-T試驗研究數(shù)量變化

中國CAR-T研究數(shù)量與地理分布

重點布局的醫(yī)療、科研機構(gòu)及企業(yè)

1、什么是CAR-T

CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy）全稱叫做嵌合抗原受體T細胞免疫療法。這是一個出現(xiàn)了很多年，但是近幾年才被改良使用到臨床上的新型細胞療法。

和其它免疫療法類似，CAR-T療法的基本原理就是利用病人自身的免疫細胞來清除癌細胞。但是不同的是，這是一種細胞療法，而不是一種藥。CAR-T是目前較為有效的惡性腫瘤的治療方式，在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治療上有著顯著的療效，被認為是最有前景的腫瘤治療方式之一

2、近400個臨床項目，中國項目數(shù)量排名第二

根據(jù)clinicaltrials的數(shù)據(jù)，全球目前注冊的CAR-T臨床研究項目一共有376個，其中美國有140個項目，是目前擁有在研項目最多的國家。中國在全球排名第二，值得一起的是，今年3月，中國的CAR-T在研項目一共90個，3個多月后（數(shù)據(jù)截止到2017年6月19日）數(shù)量已經(jīng)達到127個。

圖片來源于clinicaltrials.gov

在全球研究項目中，有191個項目都在臨床招募中，超過項目總量的50%。已經(jīng)完成的項目共有74個，其中20個項目拿到結(jié)果。

美國的研究項目中，盡管招募中的項目占據(jù)多數(shù)，但可以看到，美國已經(jīng)完成的研究項目有29項，其中14個項目拿到了結(jié)果。而中國已經(jīng)完成的項目只有6個，并且目前尚未有項目拿到結(jié)果。

但中國的情況并非不樂觀，中國的CAR-T研究正處于蓄勢待發(fā)的狀態(tài)。中國在招募中的臨床研究項目占項目總數(shù)的83.5%，另外還有5個項目在積極準備中?；蛟S一大批研究成果將在未來3-5年陸續(xù)出現(xiàn)。

3、組織學類型腫瘤和免疫性疾病是研究大方向

無論是全球市場、美國市場，還是中國市場，CAR-T研究中，關于組織學類型腫瘤和免疫系統(tǒng)疾病研究數(shù)量最多。

這兩類并非單指某個病種，指的是一大類型的疾病，比如組織學類型腫瘤就包括上皮組織腫瘤、間葉組織腫瘤、結(jié)締組織腫瘤等。這兩個類型的研究數(shù)量說明了CAR-T研究的整體研究的方向。

就單一病種來看，淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、白血病、HIV的相關研究數(shù)量最多。原因可能是就目前的醫(yī)療水平來說，這些病種相當棘手，保守性和平緩性的治療方案作用不大，CAR-T療法在對急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治療，有著顯著的療效。

因此，從患者剛需和可行性來說更強，市場也更可觀。

4、未來3-5年，行業(yè)有望爆發(fā)

從試驗階段來看，中、美的臨床試驗階段與全球狀態(tài)保持一致，大部分處于臨床I期，到II期、III期、IV期項目數(shù)量遞減。

由此可以推斷，在未來5年左右，隨著I期項目逐漸往后推進，CAR-T臨床試驗研究會呈現(xiàn)出百花齊放百家爭鳴的局勢。再加上諾華產(chǎn)品的上市，KITE的產(chǎn)品也進入審批階段，或有更多的企業(yè)、機構(gòu)以及資本投身到這一市場，行業(yè)即將出現(xiàn)一次爆發(fā)。

5、美國增速平緩，中國快馬加鞭

最早登記的項目是丹麥國王醫(yī)院與倫敦大學合作的關于HIV的前瞻性研究。該項目是一項長期的觀察性試驗，自1994年啟動以來，已經(jīng)先后有10組患者進入試驗。

該研究是目前歐洲最大的研究項目，在以色列、阿根廷等35個國家多2萬多名患者進行了隨訪。這是一項持續(xù)性的研究項目，預計將在2030年12月完成。

全球的CAR-T研究從2008年、2009年開始正式起步，并且隨后逐年上升，到2013年正式爆發(fā)。其中，2013到2014年年增長數(shù)量為24，2015到2016年年增長量為31。

美國CAR-T研究正式起步時間大約在2010、2011年。但從每年項目增長數(shù)量來看，美國的CAR-T研究一直處于一個相對平緩增長狀態(tài)。除了2013到2014年出現(xiàn)翻倍增長以外，其他時間新增研究項目的浮動較小。

中國最早的CAR-T研究項目開始與2011年，由北京協(xié)和醫(yī)院李太生教授主導。該研究是一項試驗性研究，旨在評估雷公藤總苷在HIV治療中對T細胞免疫激活和免疫激活的影響。該研究一共招收了23名患者，于2013年結(jié)束。

從每年的新增研究數(shù)量來看，中國較全球來說起步時間晚，但變化趨勢與全球趨勢相似。中國的CAR-T研究在2012、2013年起步，隨著生物醫(yī)藥的全球化趨勢，中國的CAR-T研究迅速猛增，其中2015到2016年就增長了51項，相當于美國的2倍。

美國市場已經(jīng)出現(xiàn)了兩極分化，涌現(xiàn)出了比如諾華，KITE，JUNO這樣的領先玩家，而中國市場正快馬加鞭，資本、企業(yè)都非常看好。

那么，中國的CAR-T研究如何，誰能在競爭中搶占先機？我們再對中國的項目進行了梳理。

6、北、粵、蘇、渝由醫(yī)院主導，上海地區(qū)企業(yè)資源更豐富

備注：部分項目可能有多地的企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)共同開展

在研項目最多的五座城市分別是北京、上海、廣東、重慶、以及江蘇。其中北京46個，上海26個、廣東22個、重慶17個、江蘇10個。

北京、廣東以及重慶地區(qū)的項目更多由醫(yī)療機構(gòu)主導。

其中，北京的46個項目中，單純由醫(yī)療機構(gòu)發(fā)起的項目就有24個。中國人民解放軍總院共計參與研究15項，其中獨立項目13個。解放軍307醫(yī)院一共參與了5個項目，其中兩個是獨立項目，其余分別與中國解放軍總院、北京大學合作開展。

廣東省的22個研究項目中，有15個項目是完全由醫(yī)療機構(gòu)參與，深圳市免疫基因治療研究院參與了8個項目（其中5個項目獨立承擔），廣州復大腫瘤醫(yī)院獨立承擔的項目有5個。

在重慶地區(qū)，這樣的現(xiàn)象更加明顯，該地區(qū)的17個項目全部有醫(yī)療機構(gòu)承擔。其中，西南醫(yī)院的CAR-T研究項目有12個，且全部由自己承擔；新橋醫(yī)院在研項目共5項，其中4項是與徐州醫(yī)科大學或者河南中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院合作進行。

與北京截然相反，上海的項目更多是由企業(yè)發(fā)起，與醫(yī)療機構(gòu)共同參與，其中單純醫(yī)院發(fā)起的研究數(shù)量僅4個。這些企業(yè)中，上海吉凱基因參與項目最多，一個有7個；上海細胞治療集團有3個獨立參與的項目；上海優(yōu)卡迪生物同樣有3個項目，分別與蘇州大學第一附屬醫(yī)院、哈爾濱醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院合作開展。

這種現(xiàn)象似乎與醫(yī)療機構(gòu)資源與企業(yè)資源之間的差距有關。北京、上海、廣東地區(qū)的醫(yī)療實力不言而喻，重慶雖然是二線城市，但西南醫(yī)院、新橋醫(yī)院的科研實力在國內(nèi)也可以排到前列。

上海地區(qū)的醫(yī)療實力也全國也可名列前茅，但上海同時還擁有全國排名第一的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園，聚集了大量的醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)。相比醫(yī)療優(yōu)勢，上海地區(qū)的行業(yè)優(yōu)勢更加明顯。因此，上海地區(qū)的CAR-T臨床試驗中，更多參與的是關注CAR-T研究的企業(yè)。

江蘇地區(qū)有11個在研項目，盡管數(shù)量位居第5，但江蘇地區(qū)的項目大多是與其他地區(qū)的醫(yī)院或者企業(yè)合作展開。徐州醫(yī)科大學是該地區(qū)CAR-T研究的主力，一共參與了7個項目。

接著前文繼續(xù)講。開展的項目方有四種類型，一是行業(yè)類，有企業(yè)單獨發(fā)起參與；第二類是由醫(yī)療、科研機構(gòu)單獨申報并參與；第三類則是由醫(yī)療、科研機構(gòu)和企業(yè)共同申報；第四類則是有中國的醫(yī)療、科研機構(gòu)或企業(yè)與國外機構(gòu)合作參與。

四種類型中，單純由醫(yī)療機構(gòu)發(fā)起的項目占比最高，為67%；其次則是由醫(yī)療機構(gòu)和行業(yè)共同發(fā)起的項目，占比22%；而單純又行業(yè)發(fā)起的研究數(shù)量只占10%。原因可能是臨床項目需要招聘一定規(guī)模的志愿者，在患者資源上，醫(yī)院更具優(yōu)勢。

7、誰的項目最多？

醫(yī)療、科研機構(gòu)

中國人民解放軍總院

擁有在研項目做多的醫(yī)院是中國人民解放軍總院，一共有15個。其中4個處于I期臨床，9個項目I期和II期合并進行，另外兩個尚未公布。其中，淋巴瘤相關研究5個，霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤項目各一個。

圖片來源于clinicaltrials.gov

西南醫(yī)院

其次是西南醫(yī)院，一共有12個項目，其中1個項目進入II期臨床，11個項目I期和II期合并進行。這些項目中，6個是針對白血病的研究，7個針對淋巴瘤。

圖片來源于clinicaltrials.gov

深圳市免疫基因治療研究院

深圳市免疫基因治療研究院共有9個項目，其中有8個項目I期和II期合并進行，一個項目處于I期臨床。其中最多的是B細胞惡性腫瘤和B細胞淋巴瘤研究，各兩個。

圖片來源于clinicaltrials.gov

企業(yè)

吉凱基因

企業(yè)中，申報臨床研究項目最多的是上海吉凱基因。吉凱基因一共有7個臨床研究項目，其中2個處于I期臨床，5個項目I期和II期合并進行。該公司的項目中，肝癌相關的研究占多數(shù)。

圖片來源于clinicaltrials.gov

這家公司成立與2002年，是國內(nèi)最大的疾病相關基因研究服務綜合供應商，并且建立了國內(nèi)最大的慢病毒文庫，幾乎覆蓋人類所有基因的、近15萬個獨立克隆。吉凱基因發(fā)現(xiàn)了數(shù)百個在特定腫瘤中發(fā)揮關鍵作用的候選靶標基因，與全國300多家三甲醫(yī)院、近11種腫瘤研究領域的2000名臨床科學家你保持長期精密合作。

吉凱基因目前進行了兩輪融資。A輪融資于2014年12月完成，投資方包括清控銀杏、譜潤投資，但公司并未透露融資金額。B輪融資于2016年1月完成，融資金額1億人民幣，投資方包括華夏信諾、澳洋科技、華晟資本以及弘暉資本。

馬力喏生物

排在第二的是馬力喏生物，一共有5個項目正在進行中，所有項目都處于I期臨床。其中兩個項目針對淋巴瘤，兩個項目針對膠質(zhì)母細胞瘤，一個項目針對間皮素陽性腫瘤。

圖片來源于clinicaltrials.gov

馬力喏生物成立于2015年，通過與美國南加州大學合作，公司擁有了一系列自有知識產(chǎn)權(quán)的國際專利。公司開發(fā)了一款在國際上領先的CAR-T治療技術(shù)，在有效性、安全性等方面都具備更高的指標，在臨床實驗中也已經(jīng)得到了驗證。公司開展的臨床實驗范圍包括白血病、淋巴癌、腦膠質(zhì)瘤、胰腺癌、卵巢癌、肺癌等癌癥的治療。

目前公司尚未公布融資情況。

安徽未名細胞治療

安徽未名細胞治療是安徽未名生物經(jīng)濟集團旗下重點企業(yè)。公司引進美國貝勒醫(yī)學院，中國科技大學、南京醫(yī)科大學、安徽醫(yī)科大學等最新科研成果和臨床治療技術(shù)及其研發(fā)團隊，主要開展以腫瘤靶向性T細胞為主的細胞生物治療服務。目前公司已經(jīng)開展的業(yè)務包括CAR-T細胞治療、干細胞和基因檢測等業(yè)務。

安徽未名細胞治療一共有6個注冊的臨床研究項目，其中一個項目處于臨床I期，其他項目階段尚不明確。

圖片來源于clinicaltrials.gov

安徽未名細胞治療尚未公布融資信息，但根據(jù)國家企業(yè)信用信息公示系統(tǒng)的信息可推測，公司于2015年完成了一輪融資，資機構(gòu)包括群賢匯智、逸海創(chuàng)投、方富資本。

8、誰的進度最快？

中國的127個在研項目，其中1個處于IV期臨床，4個處于III期臨床。在挑選出臨床項目最多的幾家企業(yè)和醫(yī)療科研機構(gòu)后，動脈網(wǎng)決定在找出最前沿的幾家。

上海市公共衛(wèi)生臨床中心是唯一一個將項目推進到IV期臨床的機構(gòu)。該中心始建于1914年，是上海的一所三甲醫(yī)院。

根據(jù)clinicaltrials.gov的數(shù)據(jù)，上海市公共衛(wèi)生臨床中心目前只有一個CAR-T在研項目。這個項目最早于2016年8月登記注冊，研究方向為HIV抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，目前該試驗尚未招募。

行業(yè)研究者中，尚未有企業(yè)將項目推進到III期或IV期臨床。其中推進到2期的企業(yè)有7家，分別是優(yōu)卡迪生物、邦耀生物、吉凱基因、博生吉、森朗生物、藝妙生物以及康愛瑞浩。

數(shù)據(jù)來源于動脈網(wǎng)知識庫

結(jié)語

綜上，我們可以看到中國的CAR-T研究雖然起步不算早，但從2013年增長迅猛，加之今年諾華產(chǎn)品的上市，會有更多人看到行業(yè)風口參與進來。

中國的臨床研究項目位于全球第二，僅次于美國。盡管大部分產(chǎn)品尚處于I期臨床或者更早，但也不乏有領先的企業(yè)和產(chǎn)品。最快的臨床項目已經(jīng)進入IV期臨床，預計3-5年，國內(nèi)市場可能會產(chǎn)品出現(xiàn)。

從地域分布來看，北上廣地區(qū)的資源最豐富，無論是企業(yè)資源還是醫(yī)院資源都占據(jù)優(yōu)勢。另外，醫(yī)療、科研機構(gòu)對CAR-T市場的推動作用也不容小覷。尤其是像301醫(yī)院、西南醫(yī)院這樣超強實力的機構(gòu)。

監(jiān)管上，國內(nèi)尚未有獲批先例，審批監(jiān)管或許有待完善，但這樣的現(xiàn)象在全球皆是如此。美國最先有產(chǎn)品上市，他們的經(jīng)驗也能讓國內(nèi)的審批監(jiān)管有所參考。

注：文中出現(xiàn)的采訪數(shù)據(jù)，均由受訪者提供并確認。

來源：動脈網(wǎng)（微信號：vcbeat）