發(fā)布日期：2017-10-26

十月七日，國(guó)家發(fā)改委在自己的微信公號(hào)上介紹“黨的十八大醫(yī)療高技術(shù)領(lǐng)域發(fā)展成就”時(shí)，專篇結(jié)介紹了基因檢測(cè)行業(yè)，認(rèn)為基因檢測(cè)產(chǎn)業(yè)已經(jīng)成為“新常態(tài)”下我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展新動(dòng)能的重要力量。

在這股新動(dòng)能中，藥企涉足的基因檢測(cè)公司是一支獨(dú)特的力量。

藥企緣何入局基因檢測(cè)？

在近年政策利好、資金充裕的環(huán)境下，除了繼續(xù)活躍的境內(nèi)外并購(gòu)，本土藥企的創(chuàng)新能力也在顯著提高。最近五年，有大概3000個(gè)新藥注冊(cè)申請(qǐng)獲批開展臨床研究，涉及210個(gè)一類新藥，這其中相當(dāng)大的比例是腫瘤用藥。

過去三年間，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的110個(gè)新藥中，同時(shí)批準(zhǔn)伴隨診斷的占比達(dá)40%。此外，基于EGFR、ALK、BRAF等幾十個(gè)突變的基因檢測(cè)也得到了臨床專家的廣泛重視和應(yīng)用。

新藥研發(fā)熱情高漲的同時(shí)，隨著“精準(zhǔn)醫(yī)療”概念的普及，藥企愈發(fā)認(rèn)識(shí)到精準(zhǔn)診斷才是精準(zhǔn)醫(yī)療的前提。畢竟，藥物療效是有多方面因素左右的，而基因?qū)λ幬镄Ч麜?huì)有很大影響。

健康點(diǎn)此次統(tǒng)計(jì)了A股市場(chǎng)上的上市藥企（綠葉制藥為港股上市企業(yè)），發(fā)現(xiàn)相當(dāng)數(shù)量的藥企已經(jīng)涉足或深耕基因檢測(cè)行業(yè)。

上市藥企涉足基因檢測(cè)業(yè)務(wù)情況（健康點(diǎn)整理）

如健康點(diǎn)統(tǒng)計(jì)所示，國(guó)內(nèi)上市藥企涉足基因檢測(cè)行業(yè)大都發(fā)生在最近三年中，尤其以2015年為最，相當(dāng)大的原因也是受到年初時(shí)任美國(guó)總統(tǒng)的奧巴馬宣布“精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃”的影響。

與大量基因檢測(cè)創(chuàng)業(yè)公司集中在祖源分析、疾病風(fēng)險(xiǎn)提示等“低護(hù)城河”領(lǐng)域不同。藥企涉足的基因檢測(cè)公司幾乎無一不是“重裝上陣”：腫瘤早期診斷、腫瘤用藥伴隨診斷、個(gè)體化用藥建議甚至測(cè)序儀的開發(fā)成為藥企涉足的重點(diǎn)。

另一個(gè)值得注意的現(xiàn)象是，上市藥企涉足基因檢測(cè)行業(yè)，大多仍然是采用外延并購(gòu)的方式。這一方面與藥企受外部環(huán)境鼓動(dòng)，急于搶占賽道有關(guān)，另一方面也和2014年至2015年上半年火熱的資本市場(chǎng)有關(guān)系。一個(gè)顯著的現(xiàn)象就是2016年之后，藥企通過資本運(yùn)作的方式進(jìn)入基因檢測(cè)賽道的案例明顯變少。

如2015年8月，綠葉制藥以3000萬(wàn)美元的高價(jià)收購(gòu)了新加坡基因檢測(cè)公司Vela Diagnostics，業(yè)內(nèi)不少人認(rèn)為價(jià)格并不便宜。畢竟當(dāng)時(shí)Vela的業(yè)務(wù)主要在歐美澳洲和東南亞市場(chǎng)，尚未進(jìn)入中國(guó)，其產(chǎn)品也主要用于醫(yī)院診斷，尚未和藥物開發(fā)相結(jié)合，與綠葉制藥主業(yè)的磨合也尚是未知數(shù)。

譽(yù)衡基因CEO金鴿告訴健康點(diǎn)，“我們公司剛剛成立的時(shí)候也看了很多項(xiàng)目。不過溢價(jià)收購(gòu)海外基因檢測(cè)公司，海外權(quán)益和市場(chǎng)中國(guó)企業(yè)現(xiàn)階段是玩不轉(zhuǎn)的，海外市場(chǎng)沒有辦法推進(jìn)。國(guó)內(nèi)現(xiàn)在的情況licence in也不是好時(shí)機(jī)。拿人家的產(chǎn)品來中國(guó)賣，盈利不一定跑的出來，資本市場(chǎng)也不一定認(rèn)。所以綜合考量以后就還是自己做。”

另一個(gè)值得一提的藥企就是先聲藥業(yè)。這家紐交所退市的中國(guó)藥企在基因檢測(cè)領(lǐng)域的布局可謂豐富。在國(guó)外，先聲藥業(yè)先后投資了全基因組測(cè)序公司Veritas Genetics、基因生物信息學(xué)公司Seven Bridges、納米孔測(cè)序儀公司Oxford Nanopore。在國(guó)內(nèi)則參與了生物技術(shù)公司奕真生物2016年2億人民幣的B輪融資。2017年，先聲藥業(yè)干脆直接宣布籌建自己的檢測(cè)公司先聲診斷。

先聲藥業(yè)有自己的邏輯，其創(chuàng)始人任晉生表示，最近幾年，不得不關(guān)注一個(gè)重要的趨勢(shì)是：藥物伴隨診斷風(fēng)起云涌。“我們希望能夠與臨床專家合作研發(fā)新一代疾病早期診斷方法；與藥物研發(fā)有機(jī)結(jié)合，開發(fā)藥物伴隨診斷技術(shù)；同時(shí)，全面參與到傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)與基因組學(xué)、生物信息學(xué)交叉集成創(chuàng)新的科技趨勢(shì)中。”

外資藥企早早動(dòng)身

藥企與診斷公司的邂逅，在中國(guó)雖然仍屬先見和少見之舉。但在國(guó)外已經(jīng)是相當(dāng)正常。2015年伊始，一些以基因測(cè)序?yàn)楹诵牡脑\斷公司就開始密切地與藥企展開合作，藥明康德、羅氏、輝瑞、諾華、Myriad等動(dòng)作引起全球的關(guān)注。羅氏的制藥部門和診斷部門更是齊驅(qū)并駕。

2015年1月，羅氏集團(tuán)出資10.4億美元收購(gòu)美國(guó)Foundation Medicine公司56%的股份。FoundationMedicine利用基因診斷，為腫瘤患者確定最精準(zhǔn)的治療方案，曾經(jīng)拿到Google Ventures 和 BillGates 貢獻(xiàn)的 1 億美元融資。羅氏除此以外，還將一系列的基因公司收歸麾下，如德國(guó)的轉(zhuǎn)化腫瘤學(xué)和基因組學(xué)公司Signature Diagnostics，美國(guó)的基因組分析公司BinaTechnologies，Genia Technologies公司和Seragon Pharmaceuticals公司等。

在國(guó)內(nèi)對(duì)新藥研發(fā)與伴隨診斷的重要關(guān)系，外資藥企的意識(shí)也要早的多。比如羅氏制藥在2012年2月就成立了專門的生物標(biāo)志物（Biomarker Science Liaison，BSL）團(tuán)隊(duì)，專注于推動(dòng)前沿的科學(xué)技術(shù)，推動(dòng)中國(guó)的個(gè)體化醫(yī)療臨床應(yīng)用。據(jù)健康點(diǎn)了解，羅氏制藥在中國(guó)的BSL團(tuán)隊(duì)高峰時(shí)期曾經(jīng)多達(dá)70余人，目前仍然保持超過40人的規(guī)模。與醫(yī)藥代表不同，BSL團(tuán)隊(duì)不背銷售業(yè)績(jī)，除了日常拜訪醫(yī)生，其主要致力的是提高受體因子的檢出陽(yáng)性率。

在今年的醫(yī)保談判中，羅氏制藥的四款靶向藥物赫賽汀、美羅華、安維汀、和特羅凱已全部被列入2017版國(guó)家醫(yī)保目錄。羅氏制藥BSL團(tuán)隊(duì)一位成員告訴健康點(diǎn)，“估計(jì)以后的任務(wù)會(huì)更重，而且會(huì)走的更加基層。”

提前布局與劍走偏鋒

在企信寶、國(guó)家企業(yè)信用信息公示系統(tǒng)等兩家第三方企業(yè)信息查詢平臺(tái)上，僅北京、上海、廣州、深圳、杭州五個(gè)城市，公司名稱中帶有“基因”二字的企業(yè)就有近千家。競(jìng)爭(zhēng)不可謂不激烈，藥企旗下的基因檢測(cè)公司何以生存呢？

提前布局或者劍走偏鋒或不失為生存之道。

金鴿認(rèn)為，目前基因檢測(cè)行業(yè)做腫瘤用藥伴隨診斷的，基本集中在靶向藥領(lǐng)域，已經(jīng)屬于競(jìng)爭(zhēng)紅海。與其一頭扎入，不如風(fēng)物長(zhǎng)宜放眼量，選取一條未來的跑道。

“在免疫時(shí)代的到來前，一個(gè)前提就是精準(zhǔn)做好患者分群。”譽(yù)衡基因CEO金鴿對(duì)健康點(diǎn)表示。

2013年，《Science》雜志評(píng)選癌癥免疫療法為2013年度最重要的科學(xué)突破。盡管目前國(guó)內(nèi)還沒有免疫檢查點(diǎn)抑制劑藥物，不過，以PD-1為代表的免疫治療具有廣譜性、低毒性、持久性等特點(diǎn)，被業(yè)界廣泛看好，未來隨著國(guó)外藥物進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，以及像恒瑞、信達(dá)、嘉和這樣的本土藥企的抗PD-1藥物陸續(xù)獲批，將進(jìn)一步推動(dòng)免疫治療的基因檢測(cè)市場(chǎng)，那時(shí)中國(guó)才將迎來免疫治療基因檢測(cè)市場(chǎng)的真正爆發(fā)。

在今年NCCN指南中已經(jīng)明確提出，對(duì)于無明確驅(qū)動(dòng)基因突變的初診的晚期NSCLC肺癌患者，可以進(jìn)行PD-L1的檢測(cè)，如果PD-L1表達(dá)≥50%，初始治療可以選擇PD-1單抗Keytruda用藥。

“未來中國(guó)大規(guī)模的免疫治療藥物上市后，藥物的價(jià)格會(huì)大規(guī)模降低，可能只有現(xiàn)在的一半，屆時(shí)基因檢測(cè)的成本也自然會(huì)降下來。”金鴿表示。

另一個(gè)方向就是小癌種。金鴿認(rèn)為，針對(duì)肺癌等大癌種的腫瘤基因和用藥檢測(cè)，市場(chǎng)上有大把的公司可以做。但是頭頸癌等一些小癌種卻甚少人關(guān)注。雖然這些癌種的患者相對(duì)較少，但是都集中在北上廣等大城市幾家醫(yī)院的幾十個(gè)醫(yī)生手中，是藥企最希望找到的精準(zhǔn)患者，對(duì)基因公司未必不是一個(gè)好的細(xì)分行業(yè)方向。

漫長(zhǎng)的用戶教育

近幾年，盡管國(guó)家衛(wèi)計(jì)委和CFDA已經(jīng)開始對(duì)基因檢測(cè)臨床應(yīng)用市場(chǎng)加強(qiáng)了監(jiān)管，但目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上的基因檢測(cè)公司仍然多如牛毛。在采訪中，多家專注伴隨診斷的基因公司都對(duì)健康點(diǎn)表示對(duì)監(jiān)管趨嚴(yán)的預(yù)期。

然而現(xiàn)實(shí)情況是，即使有這么多的基因檢測(cè)公司，大部分人對(duì)基因檢測(cè)的概念依然是懵懵懂懂。

華大智造華北地區(qū)負(fù)責(zé)人杜宇表示，絕大部分人均聽說過基因檢測(cè)，但真正了解者寥寥，詢問最多的還是目前基因測(cè)序在民生領(lǐng)域運(yùn)用最廣泛的無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)（NIPT）。

的確，在不少孕媽那里，產(chǎn)前無創(chuàng)已經(jīng)完全不是一個(gè)遙遠(yuǎn)的概念。從今年開始，在深圳繳納社保的孕媽做無創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)，生育保險(xiǎn)可以報(bào)銷555元，深圳市政府民生項(xiàng)目報(bào)銷300元，也就是說深圳市政府將無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢查納入公共衛(wèi)生服務(wù)項(xiàng)目，為深圳的孕媽進(jìn)行免費(fèi)檢測(cè)。華大基因CEO尹燁告訴健康點(diǎn)，現(xiàn)在甚至有不少香港的孕婦過關(guān)到深圳做檢測(cè)。2016年，NIPT龍頭華大基因和貝瑞和康樣本量的增長(zhǎng)都超過100%。隨著檢測(cè)成本的不斷下降，中國(guó)有望成為NIPT全球滲透率最高的國(guó)家。

這樣的用戶教育現(xiàn)狀讓腫瘤領(lǐng)域的基因檢測(cè)同行羨慕不已。

作為基因測(cè)序行業(yè)最成熟的應(yīng)用，NIPT（無創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)）的成功是基因檢測(cè)行業(yè)人士希望復(fù)制的一個(gè)模式。

金鴿認(rèn)為，用戶教育首先還是要教育醫(yī)生。“醫(yī)生其實(shí)對(duì)新技術(shù)未必有產(chǎn)業(yè)人士敏感。但是醫(yī)生有動(dòng)力去幫助患者。”不過，“醫(yī)生的教育成本非常高。我們有40多個(gè)科研團(tuán)隊(duì)，圍著醫(yī)生，不斷去做各種嘗試。”

即使醫(yī)生充分認(rèn)識(shí)到藥物伴隨診斷的重要作用，說服患者也同樣是個(gè)大問題。安徽省一位國(guó)內(nèi)藥企的醫(yī)藥代表告訴健康點(diǎn),“目前安徽省相當(dāng)多的靶向藥用藥患者還是盲吃。” 一方面有不少老百姓做不起檢測(cè)，盲吃靶向藥；另一方面，很多患者也覺得花幾千甚至上萬(wàn)元錢做藥物伴隨診斷不劃算。有這個(gè)錢不如多買點(diǎn)藥吃。另外，癌癥治療也不僅僅是對(duì)患者個(gè)人的問題，大多數(shù)是一個(gè)家庭的重大決策，“經(jīng)常說服了患者還得說服患者家屬，非常麻煩。”

阿斯利康腫瘤業(yè)務(wù)部市場(chǎng)總監(jiān)朱家康對(duì)健康點(diǎn)表示：“如果易瑞沙不檢測(cè)EGFR，如何談得上是價(jià)值醫(yī)療？阿斯利康強(qiáng)調(diào)診療一體，先診斷，再治療。我們需要有跨界融合的、理解疾病的合作者。

這或許就是越來越多的藥企涉足基因檢測(cè)行業(yè)的初衷：藥企不再只管賣藥，而是要保證藥賣到正確合適的患者手里。

來源：健康點(diǎn)healthpoint（微信號(hào) caixin-life）