發(fā)布日期：2018-02-13

　　近日，同濟(jì)大學(xué)發(fā)布一則消息：其醫(yī)學(xué)院左為教授團(tuán)隊(duì)在肺再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域取得突破性進(jìn)展，通過與上海東方醫(yī)院、解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)附屬西南醫(yī)院合作，完成了全球首例利用自體肺干細(xì)胞修補(bǔ)受損肺組織的臨床試驗(yàn)。這一成果填補(bǔ)了該領(lǐng)域的空白，標(biāo)志著人體自身內(nèi)臟器官的再生正逐步走向臨床應(yīng)用。

圖片來源：Protein & Cell（https://doi.org/10.1007/s13238-018-0506-y）

　　近年來，慢性肺部疾病的發(fā)病率呈上升趨勢。一旦肺部組織發(fā)生纖維化損傷，病情往往會(huì)惡化且不可逆轉(zhuǎn)。目前，傳統(tǒng)的藥物治療只能減緩肺纖維化過程。科學(xué)家們將目光移向干細(xì)胞移植，希望細(xì)胞治療能夠解決這一難題。

　　現(xiàn)在，左為團(tuán)隊(duì)的最新成果讓慢性肺部疾病患者看到了新希望。這一創(chuàng)新成果以封面文章的形式發(fā)表于《Protein & Cell》期刊。

左為團(tuán)隊(duì)進(jìn)行相關(guān)試驗(yàn)（圖片來源：中國新聞網(wǎng)）

　　找到人肺干細(xì)胞，在小鼠上進(jìn)行驗(yàn)證

　　2015年，左為教授團(tuán)隊(duì)在小鼠肺部發(fā)現(xiàn)了p63+/Krt5+成體干細(xì)胞，證實(shí)其具備再生肺組織的潛能，包括細(xì)支氣管（bronchioles）、肺泡（alveoli）。

　　隨后，團(tuán)隊(duì)與浙江省江南干細(xì)胞研究院合作，從動(dòng)物轉(zhuǎn)向臨床試驗(yàn)。“人類肺部的解剖結(jié)構(gòu)、發(fā)育過程與小鼠完全不同。只有通過臨床研究，我們才能接近真相，最終找到答案。”左為教授解釋道。

　　在最新的研究中，他們在肺部支氣管上皮的凹陷皺褶位置發(fā)現(xiàn)，一群帶有SOX9+標(biāo)記的基底細(xì)胞群具備干細(xì)胞的特性。通過與上海東方醫(yī)院的任濤教授合作，利用肺支氣管鏡從患者肺組織中提取出這類干細(xì)胞，并在體外培養(yǎng)、擴(kuò)增。這類干細(xì)胞擁有良好的遺傳穩(wěn)定性和分子表型。

肺干細(xì)胞發(fā)現(xiàn)、體外培養(yǎng)過程（圖片來源：BioArt）

　　為了檢測肺干細(xì)胞在患者肺組織中的再生修復(fù)能力，研究人員將攜帶有GFP標(biāo)記的人類肺干細(xì)胞植入肺損傷的免疫缺陷小鼠體內(nèi)。3周后，結(jié)果顯示，人類肺干細(xì)胞已經(jīng)融合進(jìn)入小鼠肺組織中，形成“人鼠嵌合體”。

　　進(jìn)一步的組織學(xué)分析表明，移植后的干細(xì)胞成功在小鼠肺部再生出人支氣管和肺泡結(jié)構(gòu)。更重要的是，宿主的毛細(xì)血管環(huán)繞著再生的肺泡結(jié)構(gòu)。這意味著，再生組織已經(jīng)開始行使功能。

　　此外，接受干細(xì)胞移植后，小鼠受損的肺纖維化區(qū)域已經(jīng)被再生的肺泡細(xì)胞取代。而且，小鼠肺功能明顯恢復(fù)。

　　自體肺干細(xì)胞移植臨床試驗(yàn)取得成功

　　基于這些理想的前期研究，2016年，左為團(tuán)隊(duì)在東方醫(yī)院和解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)附屬西南醫(yī)院同步開啟了世界首個(gè)基于干細(xì)胞的肺臟再生臨床試驗(yàn)，對(duì)2名患者進(jìn)行了相關(guān)手術(shù)——將自身的肺干細(xì)胞通過支氣管鏡植入肺部。

　　移植3個(gè)月后，患者的肺部功能已經(jīng)開始恢復(fù)。一年后，兩名患者的呼吸癥狀都得到了顯著緩解，包括咳嗽、呼吸困難。CT掃描顯示，支氣管擴(kuò)張結(jié)構(gòu)得到修復(fù)。“總體來說，干細(xì)胞移植修復(fù)效果喜人。特別是我們能觀察到治療后患者肺功能的逆轉(zhuǎn)，這是傳統(tǒng)治療方法無法達(dá)到的效果。”具體主持臨床研究的西南醫(yī)院呼吸科戴曉天教授介紹道。

　　依據(jù)國家醫(yī)學(xué)研究登記備案信息系統(tǒng)，左為團(tuán)隊(duì)和任濤團(tuán)隊(duì)共同主導(dǎo)的“人自體支氣管基底層細(xì)胞（肺干細(xì)胞）移植治療間質(zhì)性肺病臨床研究”項(xiàng)目，已經(jīng)獲批成為國家衛(wèi)計(jì)委和食藥監(jiān)總局備案的干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目。

圖片來源：同濟(jì)大學(xué)

　　迄今為止，研究團(tuán)隊(duì)共完成80例干細(xì)胞移植病例，包括支氣管擴(kuò)張、慢性阻塞性肺疾病和間質(zhì)性肺病等不同類型的呼吸道疾病，這些患者的肺功能，特別是肺彌散功能有比較明顯的改善。

　　左為教授表示，未來5年內(nèi)，慢性肺部疾病將有望被攻克。

　　參考資料：

　　同濟(jì)研究團(tuán)隊(duì)實(shí)現(xiàn)全球首例人類自體肺干細(xì)胞移植再生

　　Researchers report first lung stem cell transplantation clinical trial

來源：生物探索