發(fā)布日期：2018-05-18

　　日前，Bioverativ和Sangamo Therapeutics公司聯(lián)合宣布，美國(guó)FDA接受了治療鐮狀細(xì)胞病(sick cell disease)的候選基因療法BIVV003的新藥臨床試驗(yàn)(Investigative New Drug, IND)申請(qǐng)。這意味著Bioverativ公司可以開始臨床1/2期試驗(yàn)來(lái)檢驗(yàn)BIVV003在鐮狀細(xì)胞病患者中的安全性、耐受性和療效。

　　全球每年有30萬(wàn)人在出生時(shí)就患上了鐮狀細(xì)胞病。它是由于編碼成年血紅蛋白的基因出現(xiàn)突變而導(dǎo)致血紅蛋白攜帶氧氣能力下降導(dǎo)致的遺傳性血液疾病?；颊叩难t細(xì)胞呈鐮刀狀，表現(xiàn)出的癥狀包括慢性貧血，血管阻塞，以及多種器官損傷?；颊叩闹酗L(fēng)風(fēng)險(xiǎn)上升，而且預(yù)期壽命縮短。

　　BIVV003是Bioverativ和Sangamo公司合作開發(fā)的一種利用基因編輯技術(shù)的自體細(xì)胞療法。它從患者體內(nèi)收集造血干細(xì)胞(hematopoietic stemcells, HSCs)，然后利用鋅指核酸酶(zinc finger nuclease, ZFN)技術(shù)在體外對(duì)調(diào)控BCL11A基因的紅細(xì)胞增強(qiáng)子(erythroid enhancer)進(jìn)行精確切割。這會(huì)導(dǎo)致BCL11A基因的表達(dá)下降，而BCL11A蛋白是抑制胎兒血紅蛋白(fetal hemoglobin)表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子。胎兒血紅蛋白表達(dá)量的升高可以替代成人血紅蛋白的功能，緩解鐮狀細(xì)胞病患者的癥狀。

　　接受過基因編輯增強(qiáng)胎兒血紅蛋白表達(dá)水平的HSCs會(huì)被重新注回患者體內(nèi)，它們可以繼續(xù)增殖并且分化為成熟的血紅細(xì)胞。臨床前試驗(yàn)表明，經(jīng)過基因編輯改造的血紅細(xì)胞能夠?qū)⑻貉t蛋白的表達(dá)水平提高4倍以上。這一療法的優(yōu)勢(shì)在于不依靠病毒載體對(duì)基因進(jìn)行編輯，從而避免病毒載體可能帶來(lái)的副作用，而且使用自體細(xì)胞可以提高移植成功率，避免異體移植時(shí)需要的免疫抑制過程。

▲Sangamo公司的首席醫(yī)學(xué)官Edward Conner博士（圖片來(lái)源：Sangamo Therapeutics官方網(wǎng)站）

　　“這是我們的基因編輯策略在一年內(nèi)獲得FDA接受的第二個(gè)IND，”Bioverativ公司臨床開發(fā)副總裁Ken Huttner博士說(shuō)：“它標(biāo)志著我們推動(dòng)尖端科學(xué)的決心，同時(shí)為那些等待一個(gè)治療鐮狀細(xì)胞病的有效療法的患者帶來(lái)了希望。我們期待將這一項(xiàng)目帶入臨床試驗(yàn)。”

　　“鐮狀細(xì)胞病是一種會(huì)影響患者終生，并且?guī)?lái)嚴(yán)重并發(fā)癥的血液疾病?；颊邞?yīng)該得到更有效的新治療選擇，”Sangamo公司的首席醫(yī)學(xué)官Edward Conner博士說(shuō)：“基因編輯改造的細(xì)胞療法可能給鐮狀細(xì)胞病患者帶來(lái)一勞永逸的療法。我們相信ZFN技術(shù)的精確性、效率和特異性讓BIVV003與眾不同。”

　　Bioverativ公司預(yù)計(jì)今年將在美國(guó)開設(shè)多個(gè)臨床試驗(yàn)點(diǎn)。我們期待這一新療法能為患者帶來(lái)福音！

　　參考資料：

[1] Bioverativ and Sangamo Announce FDA Acceptance of IND Application for Gene-Edited Cell Therapy BIVV003 to TreatSickle Cell Disease

[2] A Potential Therapy for Beta-Thalassemia(ST-400) and Sickle Cell Disease (BIVV003)

來(lái)源：藥明康德