發(fā)布日期：2018-07-05
針對(duì)癌癥的液體活檢(liquid biopsy)技術(shù)近年來(lái)被用于指導(dǎo)對(duì)癌癥患者的個(gè)體化醫(yī)療。理論上，液體活檢能夠以非侵入性的方式，準(zhǔn)確迅速地確定患者攜帶腫瘤的分子特征，從而指導(dǎo)醫(yī)生選擇更有效的抗癌療法。一方面它可以延長(zhǎng)患者的壽命，另一方面，它可以幫助醫(yī)生和患者避免使用療效不佳的昂貴療法，從而降低治療成本。
在真實(shí)世界的應(yīng)用中，液體活檢能夠達(dá)到所期盼的效果么？近日，紐約紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center，MSKCC)的研究人員在《JAMA Oncology》發(fā)表的學(xué)術(shù)論文表明，一項(xiàng)針對(duì)前列腺癌的液體活檢不但能夠延長(zhǎng)患者壽命，而且可以顯著降低治療成本。
前列腺癌是男性中非常常見(jiàn)的癌癥之一。而轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC)是一種危及患者生命的晚期前列腺癌。治療這些患者的一種常用藥物稱(chēng)為ARS抑制劑，如強(qiáng)生公司(Johnson & Johnson)生產(chǎn)的abiraterone和輝瑞公司(Pfizer)生產(chǎn)的enzalutamide。
但10%－20％的mCRPC患者會(huì)對(duì)最初使用的ARS抑制劑產(chǎn)生抗性，這時(shí)候主治醫(yī)生們面臨著一個(gè)選擇：是嘗試另一種ARS抑制劑，還是換成紫杉醇類(lèi)的化療藥物。據(jù)統(tǒng)計(jì)，每年美國(guó)有5萬(wàn)名mCRPC患者需要面對(duì)這種選擇。
為了幫助醫(yī)生和患者們基于腫瘤細(xì)胞的分子特征選擇合適的療法，位于美國(guó)圣地亞哥的Epic Sciences公司開(kāi)發(fā)出一種針對(duì)mCRPC的液體活檢測(cè)試。它能夠從患者血液中游離的腫瘤細(xì)胞中檢測(cè)一種名為AR-V7的雄激素受體變異蛋白是否在它們的細(xì)胞核中存在。如果患者腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞核里出現(xiàn)了AR-V7，這意味著患者的腫瘤更有可能對(duì)ARS抑制劑產(chǎn)生抗性，那么使用紫杉醇類(lèi)化療藥物可能是更好的選擇。
▲這項(xiàng)測(cè)試能顯著延長(zhǎng)患者的生命（圖片來(lái)源：Epic Sciences官網(wǎng)）
那么在真實(shí)世界的應(yīng)用中AR-V7的液體活檢測(cè)試的效果如何呢？MSKCC的研究人員對(duì)142名經(jīng)歷了上述治療選擇的mCRPC患者進(jìn)行了跟蹤調(diào)查。他們發(fā)現(xiàn)，AR-V7陽(yáng)性的患者接受紫杉醇類(lèi)藥物治療后的總生存期(14.3個(gè)月)要長(zhǎng)于接受第二種ARS抑制劑治療的患者(7.3個(gè)月)。而AR-V7陰性的患者接受第二種ARS抑制劑治療后的總生存期(19.8個(gè)月)會(huì)長(zhǎng)于接受紫杉醇類(lèi)藥物治療的患者(12.8個(gè)月)。
這一試驗(yàn)結(jié)果證明了AR-V7的功用，如果AR-V7出現(xiàn)在患者的腫瘤細(xì)胞中，那么另一種昂貴的ARS抑制劑很有可能也不會(huì)有用，紫杉醇類(lèi)藥物是更好的選擇。如果患者是AR-V7陰性，那么患者應(yīng)該選擇另一種ARS抑制劑。
這項(xiàng)研究的負(fù)責(zé)人，MSKCC的Howard Scher博士表示，當(dāng)患者對(duì)第一種ARS抑制劑產(chǎn)生抗性時(shí)，如何選擇下一種療法是他和他的同事們經(jīng)常需要作出的決定。“理解如何使用這些藥物非常重要！”Scher博士說(shuō)：“雖然AR-V7檢測(cè)無(wú)法涵蓋所有可能的選項(xiàng)，但是這一液體活檢的出色表現(xiàn)仍然是一個(gè)重要的里程碑。”
參考資料：
[1] Study: Blood Test for Prostate Cancer Can Guide Therapy, Extend Lives
[2] Assessment of the Validity of Nuclear-Localized Androgen Receptor Splice Variant 7 in Circulating Tumor Cells as a Predictive Biomarker for Castration-Resistant Prostate Cancer
[3] Epic Sciences官方網(wǎng)站
來(lái)源：藥明康德
