作者：張思瑋發(fā)布日期：2018-10-15

　　《細(xì)胞》雜志10月12日在線發(fā)表了中國(guó)工程院院士、南開大學(xué)校長(zhǎng)曹雪濤團(tuán)隊(duì)在天然免疫與炎癥領(lǐng)域的新研究結(jié)果。研究發(fā)現(xiàn)天然免疫細(xì)胞遷移對(duì)干擾素受體在細(xì)胞膜表面組裝與表達(dá)至關(guān)重要，進(jìn)而使免疫細(xì)胞有效感知干擾素作用、激活天然免疫功能以清除胞內(nèi)細(xì)菌感染。該發(fā)現(xiàn)從細(xì)胞因子受體的角度揭示了天然免疫應(yīng)答調(diào)控新型機(jī)制，也為結(jié)核桿菌類的胞內(nèi)細(xì)菌感染疾病防治提出了新思路。

　　巨噬細(xì)胞等天然免疫細(xì)胞在II型干擾素的激活下能夠清除胞內(nèi)感染的細(xì)菌。在感知病原體入侵后，巨噬細(xì)胞等從血液中游出血管并遷移到感染部位對(duì)于其天然免疫功能的發(fā)揮起關(guān)鍵作用，但目前對(duì)細(xì)胞遷移如何影響其抗胞內(nèi)菌天然免疫功能尚不清晰。

　　在中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康創(chuàng)新工程和國(guó)家自然科學(xué)基金等資助下，曹雪濤與中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所免疫治療研究中心許小青博士等發(fā)現(xiàn)，巨噬細(xì)胞在遷移過程中與血管上皮細(xì)胞表面的黏附分子E-selectin相互作用，激活了巨噬細(xì)胞酪氨酸激酶分子，進(jìn)而在細(xì)胞內(nèi)對(duì)II型干擾素受體亞基2進(jìn)行位點(diǎn)選擇性磷酸化，導(dǎo)致磷酸化后的受體亞基2與轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合，促其從高爾基體到細(xì)胞膜的轉(zhuǎn)運(yùn)過程，最終在細(xì)胞膜上與另外的干擾素受體亞基1結(jié)合，組裝成功能性干擾素受體，方使巨噬細(xì)胞能對(duì)外界存在的干擾素產(chǎn)生應(yīng)答反應(yīng)，發(fā)揮其抗菌作用。

　　該研究對(duì)于闡明細(xì)胞膜受體的表達(dá)動(dòng)態(tài)過程，特別是蛋白修飾在受體動(dòng)態(tài)表達(dá)于細(xì)胞膜表面過程中的作用，具有重要的啟示作用；對(duì)于其他細(xì)胞因子受體及免疫細(xì)胞抑制性和活化性受體的研究也具有指導(dǎo)意義。從細(xì)胞因子受體膜表達(dá)調(diào)控的新視角去研究天然免疫細(xì)胞能否有效應(yīng)答并發(fā)揮功能，對(duì)慢性感染性疾病、炎癥性疾病和腫瘤的免疫治療提供了潛在的靶點(diǎn)與思路。

　　相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.09.011

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