發(fā)布日期：2019-01-04

　　歐洲議會(huì)于2017年5月發(fā)布新的醫(yī)療器械法規(guī)（Medical Device Regulation，MDR），旨在建立健全，透明和可持續(xù)的醫(yī)療器械監(jiān)管框架，提高臨床安全性并保證所有醫(yī)療器械生產(chǎn)商的公平市場準(zhǔn)入。

　　所有銷往歐洲的醫(yī)療器械（包括新的和已上市的器械），無論規(guī)格要求（specification）如何，其技術(shù)文件（Technical File）中都必須包含最新的臨床評價(jià)報(bào)告（ Clinical evaluation Report ，CER）。制造商在首次上市申請時(shí)提交CER至認(rèn)證機(jī)構(gòu)（Notified Bodies ，NB）以獲得CE認(rèn)證（加貼在醫(yī)療器械上的標(biāo)志，獲得后可在歐盟市場上流通），以“充分的臨床證據(jù)”證明醫(yī)療器械符合涵蓋臨床性能和臨床安全性的基本要求，并識別需要上市后監(jiān)測來解決的任何問題。在上市后階段，需要對上市后監(jiān)測數(shù)據(jù)持續(xù)評審，以不斷確認(rèn)醫(yī)療器械的風(fēng)險(xiǎn)-獲益情況、臨床安全性和性能，并將數(shù)據(jù)及時(shí)輸入臨床評價(jià)過程。制造商還需要證明該器械已達(dá)到預(yù)期目的，已將任何現(xiàn)有的或可預(yù)見的風(fēng)險(xiǎn)最小化，并與患者預(yù)期效益相權(quán)衡。 此外，任何有關(guān)器械性能的聲明都必須有證據(jù)支持。

　　雖然CER是在歐盟醫(yī)療技術(shù)領(lǐng)域經(jīng)營業(yè)務(wù)的關(guān)鍵合規(guī)要素，但有關(guān)創(chuàng)建這些報(bào)告的關(guān)鍵要求和最佳實(shí)踐（best practices）仍不明確。

　　制造商和認(rèn)證機(jī)構(gòu)（Notified Bodies，NB）如果沒有明確了解創(chuàng)建報(bào)告的要求，就難以按照CER流程采用一致的方法。結(jié)果就是制造商不確定其CER流程是否合規(guī)，以及其醫(yī)療器械是否會(huì)被NB視為具有充分的證據(jù)支持。

　　如果制造商的CER未通過審查，則其醫(yī)療器械將無法在歐盟醫(yī)療技術(shù)市場上銷售，進(jìn)而導(dǎo)致市場份額的損失；或者不得不在每次記錄缺陷時(shí)對臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行重復(fù)審評。此外，低效的CERs可能為企業(yè)帶來高昂的召回成本和聲譽(yù)損失。現(xiàn)如今新的醫(yī)療器械法規(guī)（Medical Device Regulation ，MDR）已在歐盟生效，更加強(qiáng)調(diào)需提供支持性臨床數(shù)據(jù)，同時(shí)要求適當(dāng)規(guī)劃CERs并全面記錄方法和流程。

　　醫(yī)療器械指令（Medical Device Directive，MDD）和MDR規(guī)定，制造商必須主動(dòng)進(jìn)行上市后監(jiān)測（postmarket surveillance，PMS），將其作為其質(zhì)量管理體系（quality management system，QMS）的一部分，PMS結(jié)果是進(jìn)行臨床評價(jià)的關(guān)鍵所在。一旦醫(yī)療器械上市并開始使用，就可獲得新的數(shù)據(jù)，因此需不斷更新CER，以保證風(fēng)險(xiǎn)-獲益評價(jià)隨時(shí)更新且可接受，并持續(xù)支持器械的安全性和性能。CER指南的第四次修訂版中更明確地解釋了該易混淆點(diǎn)，基于器械的風(fēng)險(xiǎn)概況和/或可能改變CER的可用PMS信息，指南規(guī)定制造商應(yīng)每隔一至五年主動(dòng)更新一次CER。

　　挑戰(zhàn)

　　除了監(jiān)管不確定性之外，制造商將CERs誤解為只需要提交一次，或者是只在必要時(shí)候提交即可。實(shí)際上，臨床評價(jià)是整個(gè)產(chǎn)品生命周期中的持續(xù)活動(dòng)。另一個(gè)常見錯(cuò)誤是將臨床評價(jià)視為一項(xiàng)獨(dú)立活動(dòng)，但實(shí)際上定期收集和更新臨床評價(jià)信息在其他流程（如上市后監(jiān)測和風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)）中也發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

　　制造商通常也很難估計(jì)完成完整CER所需的時(shí)間，并且可能有多個(gè)醫(yī)療器械需要同時(shí)更新CER。這導(dǎo)致人員短缺和停止生產(chǎn)（stalls production），而且一旦認(rèn)證機(jī)構(gòu)進(jìn)行飛行檢查，也會(huì)使制造商面臨風(fēng)險(xiǎn)。 計(jì)劃進(jìn)行持續(xù)且常規(guī)的文獻(xiàn)審評以及更新能夠減少制造商等待監(jiān)管機(jī)構(gòu)審評CER時(shí)的時(shí)間。

　　應(yīng)對策略

　　制造商必須制定明確的CER策略，對CER流程實(shí)行無縫管理，定期更新臨床數(shù)據(jù)，以避免生產(chǎn)方面遇到重大困難或停滯生產(chǎn)。通常，企業(yè)從研究階段開始掌握對臨床評價(jià)至關(guān)重要的要素，包括外部信息（醫(yī)療器械的CER指南及相關(guān)信息和數(shù)據(jù)）以及內(nèi)部資源（具有專業(yè)背景并接受培訓(xùn)的CER評價(jià)員和撰寫人）。

　　首先，制造商應(yīng)對其現(xiàn)有的CER或CER系統(tǒng)進(jìn)行差距分析： CER是否缺失，或CER存在什么缺點(diǎn)？ 用于開發(fā)和更新CER的系統(tǒng)為什么失?。?這個(gè)開發(fā)和更新過程是否與整個(gè)行業(yè)不一致？ 每次審評時(shí)都需要重新制定CER嗎？ 如何選擇CERs的撰寫者？

　　其次，制造商必須清楚地了解CER的信息來源——通常是產(chǎn)品信息、風(fēng)險(xiǎn)數(shù)據(jù)和PMS數(shù)據(jù)，以及信息格式。應(yīng)建立包括全面和標(biāo)準(zhǔn)模板的標(biāo)準(zhǔn)操作程序（standard operating procedure，SOP），使評價(jià)人員能夠始終遵循正確的流程，避免重復(fù)工作，節(jié)省醫(yī)療器械啟動(dòng)審評的時(shí)間。

　　CER評價(jià)員應(yīng)具有適當(dāng)?shù)膶I(yè)背景并需接受培訓(xùn)。確保CER撰寫者接受CER流程培訓(xùn)，而不僅僅依賴于CER指南，避免在生產(chǎn)階段或NB審評后浪費(fèi)大量時(shí)間修訂的情況發(fā)生。同樣重要的是，CER應(yīng)由具有處理臨床數(shù)據(jù)能力的專業(yè)人員完成。

　　理想情況下，CER撰寫者應(yīng)掌握醫(yī)療器械和治療領(lǐng)域的知識，以及研究方法和關(guān)鍵審評技能。關(guān)于CER流程的專業(yè)知識和熟悉程度對于避免不合規(guī)，提高效率以及通過專家解釋縮短與指南的差距也很重要。無論對于撰寫CER還是評價(jià)外包的CER，提高這種內(nèi)部專業(yè)知識水平至關(guān)重要。

　　再次，應(yīng)評價(jià)員工的各項(xiàng)技能，了解哪些員工在其專業(yè)領(lǐng)域背景下可以為CER撰寫者整理數(shù)據(jù) 。例如，技術(shù)團(tuán)隊(duì)可最好地提供醫(yī)療器械產(chǎn)品數(shù)據(jù)。此過程可節(jié)省時(shí)間并使整個(gè)團(tuán)隊(duì)的優(yōu)勢最大化。如果企業(yè)認(rèn)為必要，還可提供相關(guān)臨床評價(jià)和研究方法等其他方面的培訓(xùn)課程。最后，許多制造商應(yīng)保證有足夠的人員在要求的時(shí)間內(nèi)完成CER流程。對于所有這些挑戰(zhàn)，組織必須權(quán)衡培養(yǎng)內(nèi)部人才與將CER外包的利弊。

　　在歐盟復(fù)雜的監(jiān)管環(huán)境中，制造商需要確保其CER流程能夠通過來自NB和公眾的更嚴(yán)格審評。制定明確的CER方法并了解可能出現(xiàn)潛在困難，對于保持產(chǎn)品市場份額及安全使用至關(guān)重要。

　　文章鏈接：https://www.meddeviceonline.com/doc/understanding-clinical-evaluation-reports-under-the-eu-mdr-0001

　　編譯：王雪

　　作者：David Egbosimba, Maetrics

來源：國際藥政通