發(fā)布日期：2019-01-07

　　瘧疾與艾滋病、結(jié)核病一起被列為全球三大傳染性疾病。瘧原蟲(chóng)是引起瘧疾的病原體，其中惡性瘧原蟲(chóng)的感染致死率最高。分子水平的遺傳操作是研究惡性瘧原蟲(chóng)致病機(jī)理以及抗藥機(jī)制的重要手段。然而，在惡性瘧原蟲(chóng)中通過(guò)同源重組方法進(jìn)行基因編輯的效率極低，而且惡性瘧原蟲(chóng)缺乏可運(yùn)用RNAi方法來(lái)進(jìn)行基因編輯的關(guān)鍵原件，因此對(duì)惡性瘧原蟲(chóng)的研究急需發(fā)展一種高效簡(jiǎn)便的遺傳操作工具。

　　在國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“蛋白質(zhì)機(jī)器與生命過(guò)程調(diào)控”重點(diǎn)專(zhuān)項(xiàng)的支持下，中國(guó)科學(xué)院上海巴斯德研究所江陸斌研究團(tuán)隊(duì)研發(fā)出針對(duì)惡性瘧原蟲(chóng)的新型遺傳操作工具。研究團(tuán)隊(duì)利用CRISPR/dCas9系統(tǒng)，分別將dCas9與惡性瘧原蟲(chóng)的兩個(gè)表觀遺傳修飾酶（乙酰轉(zhuǎn)移酶和去乙?；福┤诤媳磉_(dá)，在特異性sgRNA 的引導(dǎo)下，dCas9重組蛋白在靶基因的轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)（TSS）附近特異性調(diào)節(jié)染色質(zhì)組蛋白乙酰化修飾水平，從而控制該基因表達(dá)的沉默或激活，在惡性瘧原蟲(chóng)中成功構(gòu)建了基于表觀遺傳修飾的新型遺傳操作工具。運(yùn)用此新型遺傳操作工具，該團(tuán)隊(duì)對(duì)惡性瘧原蟲(chóng)感染人體紅細(xì)胞的兩個(gè)關(guān)鍵基因PfRh4和PfEBA-175成功進(jìn)行了表達(dá)調(diào)控，并誘導(dǎo)出相應(yīng)感染表型的變化。該研究成果為惡性瘧原蟲(chóng)功能基因組學(xué)研究提供了強(qiáng)大而有效的遺傳操作工具。相關(guān)研究成果近期在PNAS雜志上發(fā)表。

來(lái)源：科技部