發(fā)布日期：2019-03-28
前言：
心血管?。╟ardiovascular disease，CVD）的危險(xiǎn)因素有很多：高血壓﹑血脂異常﹑糖尿病﹑肥胖、吸煙……在社會(huì)老齡化和不健康生活方式盛行的背景下，中國(guó)CVD患病率和死亡率的不斷上升，并呈現(xiàn)在低齡化、低收入群體中快速增長(zhǎng)趨勢(shì)及個(gè)體聚集現(xiàn)象。
根據(jù)《中國(guó)心血管病報(bào)告2017》數(shù)據(jù)顯示，目前我國(guó)心血管患病人數(shù)已經(jīng)達(dá)到2.9億，其中腦卒中1300萬(wàn)，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。?100萬(wàn)。2015年城鄉(xiāng)居民疾病死亡構(gòu)成比中CVD占首位，高于腫瘤及其他疾病。2015年，農(nóng)村、城市CVD死亡占全部死因的比例分別為45.01%和42.61%，即每5例死亡患者中有2例死于CVD。
除臨床癥狀和體征外，心血管疾病的診斷指標(biāo)主要靠醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)，特別是近年來(lái)發(fā)展較快的各類(lèi)標(biāo)志物的檢驗(yàn)技術(shù)。盡管在心臟病的檢查技術(shù)還有超聲心動(dòng)圖、核素心血管造影、CT、MRI等，但這些檢查價(jià)格昂貴，不適于動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，而且血液生化檢查對(duì)心臟病尤其是冠心病的診療可提供重要的依據(jù)。另外，由于心血管病存在分布范圍廣、農(nóng)村患病數(shù)量高于城市、發(fā)病急、搶救時(shí)間要求高、需要持續(xù)監(jiān)測(cè)等特點(diǎn)，對(duì)快速檢測(cè)和精準(zhǔn)治療也提出了較高的要求。
小編認(rèn)為，心血管疾病是IVD重要的應(yīng)用場(chǎng)景，尤其是心臟標(biāo)識(shí)物的POCT檢測(cè)﹑心血管病藥物基因組學(xué)﹑心血管患者基因圖譜研究這些領(lǐng)域有巨大的發(fā)展空間，并能為廣大患者帶來(lái)福音。目前有哪些值得關(guān)注的創(chuàng)新技術(shù)和公司呢？小編與大家一起來(lái)了解。
一、心腦血管疾病與標(biāo)志物
1. 心血管疾病
心血管疾病是一系列涉及循環(huán)系統(tǒng)的疾病。循環(huán)系統(tǒng)是人體內(nèi)運(yùn)送血液的器官和組織，主要包括心臟、血管（動(dòng)脈、靜脈、微血管）。心血管疾病可以細(xì)分為急性和慢性，一般都與動(dòng)脈硬化有關(guān)，并有著相似的病因、病發(fā)過(guò)程及治療方法。
2. 心血管疾病的標(biāo)志物
心血管病標(biāo)志物大致可分為三類(lèi)：一類(lèi)是主要反映心肌組織損傷的標(biāo)志物；第二類(lèi)上是了解心臟功能的標(biāo)志物；第三類(lèi)是作為心血管炎癥疾病的標(biāo)志物。
肌酸激酶（CK），肌酸激酶同工酶（CK-MB），肌紅蛋白（Mb/Myo），心肌肌鈣蛋白（cTn）等。這些標(biāo)志物在正常情況下存在于心肌細(xì)胞中，心肌梗死發(fā)生后釋放入血，若在血中發(fā)現(xiàn)這些物質(zhì)水平升高則表明有心肌損傷存在。心肌肌鈣蛋白(cTn)是目前臨床敏感性和特異性最好的心肌損傷標(biāo)志物，已成為心肌組織損傷(如心肌梗死)最重要的診斷依據(jù)。相對(duì)cTn而言，CK、CK-MB和Mb等對(duì)心臟疾病診斷的特異性稍差一些。
心型脂肪酸結(jié)合蛋白（hFABP）是心肌損傷最早的標(biāo)志物，心肌缺血性損傷出現(xiàn)后，hFABP可以早在胸痛發(fā)作后1-3小時(shí)在血液中被發(fā)現(xiàn)，6-8小時(shí)達(dá)到峰值而且血漿水平在24-30小時(shí)內(nèi)恢復(fù)正常。
A型利鈉肽 (A-type natriuretie peptide，ANP)和B型利鈉肽(B-type natriuretie peptide，BNP) 分別由心房和心室分泌,是目前重要的了解心臟功能的標(biāo)志物。BNP具有重要的病理生理學(xué)意義，它可以促進(jìn)排鈉、排尿，具較強(qiáng)的舒張血管作用，可對(duì)抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的縮血管作用?？扇苄陨L(zhǎng)刺激表達(dá)基因2蛋白(sST2)作為一種能同時(shí)反映炎癥、纖維化及心肌牽張力的新型生物標(biāo)志物,可對(duì)心衰患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層、預(yù)后評(píng)估及個(gè)體化治療。
腎上腺髓質(zhì)素（Adrenomedullin，ADM)是一種肽類(lèi)激素，具有舒張因子作用，在微循環(huán)和內(nèi)皮障礙時(shí)扮演重要角色。腎上腺髓質(zhì)中段肽原（MR-proADM）是內(nèi)皮障礙時(shí)反映ADM釋放的一種穩(wěn)定的替代標(biāo)志物，因此，國(guó)外有學(xué)者認(rèn)為MR-proADM作為一種新型的反映血管狀態(tài)的生物標(biāo)志物，比NT-proBNP能更好地預(yù)測(cè)死亡，可以幫助區(qū)分那些需要強(qiáng)化治療的極高危慢性心衰（CHF）患者。
CRP是動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成疾病的介導(dǎo)和標(biāo)志物。而同型半胱氨酸（Hcy）的代謝異常導(dǎo)致的Hcy血癥也是動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成等心腦血管疾病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，故測(cè)定Hcy水平也已成為患心腦血管疾病的預(yù)測(cè)指標(biāo)之一。
脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)是具有血管特異性的炎癥標(biāo)志物，研究發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2為冠心病和缺血性卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。新近美國(guó)FDA批準(zhǔn)其用于預(yù)測(cè)冠心病和缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)。
D-二聚體是血液中纖維蛋白單體(fibrinmonomer)經(jīng)活化因子xIII交聯(lián)后,再經(jīng)活化的纖溶酶水解產(chǎn)生特異的降解產(chǎn)物中的一種。D-二聚體是最簡(jiǎn)單的纖維蛋白降解產(chǎn)物，其質(zhì)量濃度的增加反映體內(nèi)高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)。在臨床應(yīng)用中，D-二聚體是一個(gè)陰性預(yù)期值指標(biāo)，臨床使用可分為兩大部分：
① 與靜脈血栓栓塞癥相關(guān)的疾病如肺栓塞、深靜脈血栓形成、腦靜脈血栓癥。
② 非靜脈血栓栓塞癥如急性主動(dòng)脈夾層、腦卒中、彌漫性血管內(nèi)凝血、膿毒癥、急性冠脈綜合征、慢性阻塞性肺病等。
二、心血管病標(biāo)志物POCT 產(chǎn)品市場(chǎng)分析
心臟病分為缺血性和非缺血性，缺血性心臟病一般會(huì)引起心肌損傷，因此需要通過(guò)檢測(cè)心肌標(biāo)記物來(lái)確診，達(dá)到良好的預(yù)后效果。其中心肌梗塞發(fā)病兇險(xiǎn)，黃金救治時(shí)間是病發(fā)后 1 個(gè)小時(shí)內(nèi)。根據(jù)國(guó)家衛(wèi)計(jì)委公布數(shù)據(jù)來(lái)看，2016年缺血性心臟病出院人數(shù)約為350萬(wàn)人；按照統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)分析，假設(shè)缺血性心臟病出院人數(shù)將每年保持約20%增速，到2020年出院人數(shù)有望到達(dá)726萬(wàn)人。
在2016年P(guān)OCT心臟病產(chǎn)品市場(chǎng)規(guī)模約為10億元，按照中性估計(jì)，POCT心臟病產(chǎn)品市場(chǎng)規(guī)模按患病人數(shù)同比例增加，2020年市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá)到21億元。目前，專(zhuān)注于心臟標(biāo)志物即時(shí)檢測(cè)和解決方案的國(guó)內(nèi)廠(chǎng)家除了POCT的三大龍頭企業(yè)-基蛋生物、萬(wàn)孚生物、明德生物外，還有瑞萊生物等公司。
基蛋生物成立于2002年，于2017年7月在上交所主板上市（股票代碼603387），是國(guó)內(nèi)一家POCT領(lǐng)域主板上市企業(yè)。目前公司擁有膠體金免疫層析、熒光免疫層析、生化、化學(xué)發(fā)光和診斷原材料五大技術(shù)平臺(tái)。2019年3月5日，公司自主研發(fā)的同型半胱氨酸/肌酸激酶同工酶/心肌肌鈣蛋白I/肌紅蛋白四合一檢測(cè)試劑盒（干式化學(xué)分析法+干式免疫熒光法）獲得江蘇省藥監(jiān)局的二類(lèi)醫(yī)療器械證。
根據(jù)基蛋生物的年度報(bào)告，目前美國(guó)和歐洲是其POCT 產(chǎn)品的主要市場(chǎng)，Rncos2014年5月發(fā)布的《Global Point-of-Care Diagnostics Market Outlook 2018》的報(bào)告數(shù)據(jù)顯示，POCT 市場(chǎng)發(fā)展迅速，在 2013-2018 年間保持在8%的年復(fù)合增長(zhǎng)率。發(fā)展中國(guó)家近年來(lái)增長(zhǎng)迅速，尤其是中國(guó)和巴西的市場(chǎng)增長(zhǎng)將會(huì)成為世界市場(chǎng)規(guī)模擴(kuò)大的主要?jiǎng)恿Α?018 年公司上半年度營(yíng)業(yè)收入為3.10億元，同比增長(zhǎng) 46.74%，實(shí)現(xiàn)凈利潤(rùn) 1.31 億元，同比增長(zhǎng) 45.71%。 2017年基蛋生物全年?duì)I收收入為4.88億元，凈利潤(rùn)1.94億元，相比于2016年同比增加32.37%。
基蛋生物心臟標(biāo)志物產(chǎn)品貢獻(xiàn)營(yíng)收70%以上
瑞萊生物成立于2001年，基礎(chǔ)研發(fā)中心設(shè)在美國(guó)加利福尼亞州的硅谷，創(chuàng)始人為美國(guó)科學(xué)院院士William J Rutter博士。公司擁有兩大系列的床邊快速檢測(cè)系統(tǒng)：多功能免疫檢測(cè)系統(tǒng)及免疫熒光快速檢測(cè)系統(tǒng)。檢測(cè)項(xiàng)目涵蓋心血管疾病快速檢測(cè)系列、急性腎損傷檢測(cè)系列以及炎癥反應(yīng)快速檢測(cè)系列等。2012年，瑞萊生物自主研發(fā)的Mini多功能免疫檢測(cè)儀上市，主機(jī)外形尺寸225×124×48mm，重量?jī)H756g，5-14min出結(jié)果報(bào)告，適用于急救現(xiàn)場(chǎng)，體檢機(jī)構(gòu)和臨床門(mén)診。2016年6月，TZ-310全自動(dòng)免疫熒光檢測(cè)儀上市，采用人性化智能設(shè)計(jì)支持全自動(dòng)樣本操作，2-8min出結(jié)果報(bào)告。
瑞萊生物2016年度實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入12,458萬(wàn)元，凈利潤(rùn)3,328萬(wàn)；2017年1-6月實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入人民幣6,581萬(wàn)元，凈利潤(rùn)人民幣986萬(wàn)元。2017年10月，潤(rùn)達(dá)醫(yī)療與其它合伙投資機(jī)構(gòu)以合計(jì)人民幣117,900萬(wàn)元的價(jià)格共同受讓瑞萊生物100%股權(quán)。
武漢明德生物科技股份有限公司成立于2008年。公司于2018年7月10日在深交所掛牌上市，募集資金3.4億元，股票代碼002932。2018年度明德生物取得了不錯(cuò)的業(yè)績(jī)，實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入1.77億元，同比增長(zhǎng)7.31%；實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)利潤(rùn)6917.04萬(wàn)元，同比下降8.58%。其心血管系列POCT試劑盒產(chǎn)品涵蓋了大部分標(biāo)志物檢測(cè)：BNP，Myo，CK-MB，cTnI，D-Dimer以及S100-β蛋白，心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）等。除了研發(fā)相關(guān)試劑盒產(chǎn)品外，明德生物還推出了移動(dòng)心電圖機(jī)和心電信息管理系統(tǒng)，響應(yīng)和落實(shí)國(guó)家衛(wèi)計(jì)委關(guān)于胸痛中心建設(shè)的要求和標(biāo)準(zhǔn)，打造胸痛中心整體建設(shè)解決方案，幫助醫(yī)療機(jī)構(gòu)縮短區(qū)域內(nèi)急性胸痛患者的救治時(shí)間，提高急性心?；颊叩木戎温?。
此外，POCT的三家龍頭企業(yè)之一，成立于1992年的廣州萬(wàn)孚生物技術(shù)股份有限公司，公司于2015年6月30日在深圳證券交易所創(chuàng)業(yè)板上市，市值已經(jīng)超過(guò)150億元。其POCT產(chǎn)品線(xiàn)以感染類(lèi)疾病為主，也覆蓋了少許心血管標(biāo)志物產(chǎn)品，包括cTnI和H-FABP試劑盒和FS-201飛測(cè)多通道（免疫熒光干式定量檢測(cè)儀）。
三、心血管疾病精準(zhǔn)治療
隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，人們發(fā)現(xiàn)遺傳變異在心血管疾病中也扮演著重要的角色，以及心血管疾病患者的合理用藥，都需要基因組學(xué)研究和大數(shù)據(jù)的積累。心血管疾病的診斷已不限于膠體金，免疫，生化等方法，精準(zhǔn)診療的時(shí)代已經(jīng)帶來(lái)。根據(jù)個(gè)體攜帶的遺傳信息，"量身定做"個(gè)性化藥物，促進(jìn)安全用藥并改進(jìn)療效成為心血管領(lǐng)域的發(fā)展趨勢(shì)。在2015年FDA批準(zhǔn)的帶有基因標(biāo)簽的藥物就有90個(gè)，腫瘤領(lǐng)域數(shù)量最多，心血管疾病居第4位。
比如，華法林是心血管患者常用的口服抗凝藥，也是住院患者發(fā)生出凝血藥物不良事件的主要原因。研究顯示CYP2C9和VKORC1遺傳變異與個(gè)體華法林的敏感性密切相關(guān)。2007年美國(guó)FDA要求將藥物基因組數(shù)據(jù)加入華法林的說(shuō)明書(shū)，2010年進(jìn)行修訂，建議使用華法林前先進(jìn)行藥物基因檢測(cè)。
國(guó)內(nèi)關(guān)于心血管疾病得精準(zhǔn)診療研究也有諸多進(jìn)展。北大醫(yī)院霍勇教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，國(guó)人高血壓患者中葉酸代謝的亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)－C677T基因與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)類(lèi)藥物的降壓療效及血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平相關(guān)，TT基因型的患者Hcy水平高，使用ACEI的效果更好。補(bǔ)充葉酸可以降低初次腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)。
截至2017年5月底，阜外醫(yī)院實(shí)驗(yàn)診斷中心已完成氯吡格雷用藥基因檢測(cè)超過(guò)20000例，居全國(guó)單中心檢測(cè)量之首。醫(yī)院采用一代測(cè)序的方法，在Life Technologies -3500xLDx平臺(tái)進(jìn)行測(cè)序。其它醫(yī)療機(jī)構(gòu)也有采取熒光定量PCR平臺(tái)或飛行核酸質(zhì)譜平臺(tái)。
由于目前國(guó)內(nèi)處于數(shù)據(jù)積累和市場(chǎng)開(kāi)拓的階段。而且由于醫(yī)保收費(fèi)問(wèn)題，這些基因檢測(cè)的市場(chǎng)滲透率未到15%。心血管領(lǐng)域更是比較早期，涉及心血管疾病精準(zhǔn)診斷的公司還不多。專(zhuān)注于心血管精準(zhǔn)醫(yī)療的百世諾（北京）醫(yī)療科技有限公司，其自主研發(fā)的“世諾云”精準(zhǔn)醫(yī)療大數(shù)據(jù)平臺(tái)目前已經(jīng)積累遺傳性心血管樣本進(jìn)20000例，其中單基因心血管病例10000余例。
另外，關(guān)于藥物代謝相關(guān)基因檢測(cè)的試劑盒已經(jīng)有多家廠(chǎng)家拿到了三類(lèi)醫(yī)療器械注冊(cè)證，包括蘇州曠遠(yuǎn)生物，武漢海吉力生物，無(wú)錫銳奇生物等。市場(chǎng)收費(fèi)目前為單基因檢測(cè)每次800到1000元計(jì)算。隨著市場(chǎng)認(rèn)知和接受程度的逐漸增加，我們相信心血管疾病的精準(zhǔn)診斷市場(chǎng)有著良好的發(fā)展前景。
來(lái)源：思宇醫(yī)械觀(guān)察
