發(fā)布日期：2019-09-10

  丙型肝炎，是一種由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的病毒性肝炎。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全球HCV的感染率約為3%，估計約1.8億人感染了HCV，每年新發(fā)丙型肝炎病例約3.5萬例。丙型肝炎呈全球性流行，可導(dǎo)致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化，部分患者可發(fā)展為肝硬化甚至肝細胞癌（HCC）,因此對丙肝的早期診斷具有非常重要的意義。膠體金法是對丙肝早期篩查的重要方法之一。

   根據(jù)《體外診斷試劑注冊管理辦法》的規(guī)定，丙型肝炎檢測試劑盒（膠體金法）按三類產(chǎn)品進行管理，主要應(yīng)用于無償獻血及臨床術(shù)前的初篩查檢測，對該類產(chǎn)品的監(jiān)管主要依靠企業(yè)內(nèi)部風(fēng)險管理控制和監(jiān)管部門定期的檢查。

   該類試劑的生產(chǎn)包括膠體金及膠體金標(biāo)記抗原或抗體的制備，膠體金標(biāo)記的包被，檢測線及質(zhì)控線的制備，膠體金標(biāo)記物、包被抗原或抗體等濃度確定，各種工作溶液的配置等步驟（具體生產(chǎn)工藝步驟見圖）。

   生產(chǎn)過程控制決定了產(chǎn)品生產(chǎn)的質(zhì)量水平，尤其是關(guān)鍵和/或特殊工序，其過程控制尤為重要。

   丙型肝炎檢測試劑盒的風(fēng)險主要存在以下幾個方面。

   設(shè)計開發(fā)環(huán)節(jié)

   在該環(huán)節(jié)應(yīng)關(guān)注原材料的開發(fā)、來源、使用是否符合規(guī)定要求，通過檢查試劑盒研制記錄，核對物料信息、物料的采購記錄、臨床批/注冊批產(chǎn)品留樣、生產(chǎn)記錄、穩(wěn)定性研究記錄等，確認整個研制過程是否真實、可追溯。核對試劑盒產(chǎn)品技術(shù)要求/注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)等注冊批準(zhǔn)文件、設(shè)計和開發(fā)輸出文件、生產(chǎn)用相關(guān)技術(shù)文檔等，確認企業(yè)設(shè)計輸出已成為最終產(chǎn)品規(guī)范，實際生產(chǎn)用技術(shù)文檔、制造規(guī)程、檢驗規(guī)程完整并與注冊產(chǎn)品技術(shù)要求等注冊批準(zhǔn)文件一致，確認更改是否符合法規(guī)要求。檢查企業(yè)參考品的設(shè)計資料，確認企業(yè)參考品能有效控制試劑盒的性能（如陽性符合率、陰性符合率、最低檢出限等）。

   采購環(huán)節(jié)

   采購環(huán)節(jié)中的風(fēng)險主要在于原材料。采購企業(yè)是否制定供應(yīng)商管理制度，與供應(yīng)商簽訂采購合同/訂單，確認從合格供應(yīng)商采購物料，是否保存供應(yīng)商資質(zhì)證書/檔案；是否對主要原材料進行批檢驗并確保整個過程可追溯；供應(yīng)商變更時是否重新簽訂質(zhì)量協(xié)議，并對新供應(yīng)商提供的原材料進行篩選驗證。

   生產(chǎn)管理環(huán)節(jié)

       在這一環(huán)節(jié)，應(yīng)確認是否對各潔凈生產(chǎn)區(qū)按相關(guān)規(guī)定進行管理、監(jiān)測與保持相關(guān)記錄、是否按批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進行生產(chǎn)過程驗證，是否按驗證的工藝進行生產(chǎn)、是否按驗證的檢驗規(guī)程開展質(zhì)量控制并放行產(chǎn)品，是否持續(xù)保持相關(guān)記錄并符合可追溯性要求、是否對檢驗狀態(tài)標(biāo)識方法作出規(guī)定，生產(chǎn)過程中的檢驗狀態(tài)標(biāo)識是否符合文件規(guī)定、物料臺賬及使用記錄，確認是否在有效期內(nèi)，是否按要求進行復(fù)驗。

   生產(chǎn)過程包括以下幾個關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

   第一，膠體金標(biāo)記物的制備。應(yīng)保證膠體金顆粒大小符合要求，采用合適的方法確定膠體金標(biāo)記物、包被抗原或抗體工作濃度，將工作濃度的膠體金標(biāo)記物吸附于玻璃纖維或聚酯纖維膜上。

   第二，檢測線及質(zhì)控線的制備。確保相關(guān)抗原或抗體，在硝酸纖維素膜上制備檢測線，應(yīng)用同樣方法制備質(zhì)控線，根據(jù)生產(chǎn)工藝在規(guī)定的溫度、濕度條件下干燥，存放于規(guī)定的濕度（通過驗證方法確定相對濕度要求）條件下。檢測線與質(zhì)控線應(yīng)具有間隔距離要求，應(yīng)對所用的金標(biāo)用玻璃纖維及硝酸纖維素膜等進行質(zhì)量檢測，如尺寸、外觀、包裝及吸附性能等，并記錄批號、數(shù)目、標(biāo)識，不同批號的玻璃纖維及硝酸纖維素膜不能混用。

   第三，貼膜、切割、裝袋。貼膜、切割及裝袋工藝所在環(huán)境的濕度應(yīng)通過驗證，并按規(guī)定的寬度進行切割。

   質(zhì)量控制環(huán)節(jié)

   該環(huán)節(jié)的風(fēng)險點包括是否制定物料抽樣方法，檢驗標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法和檢驗記錄；檢驗內(nèi)容是否符合標(biāo)準(zhǔn)的要求，并通過檢驗確保產(chǎn)品的安全性、有效性及質(zhì)量可控。同時，應(yīng)確保制定留樣制度和長期穩(wěn)定性考察制度，設(shè)置現(xiàn)場檢查留樣庫，以保證留樣臺賬具有可追溯性。

   分析與改進

   確認是否建立了不良事件監(jiān)測的規(guī)定，規(guī)定是否覆蓋了部門/人員職責(zé)、監(jiān)測程序、報告時限、報告途徑、調(diào)查、處置、內(nèi)外部接口等內(nèi)容；確認是否按規(guī)定開展了不良事件監(jiān)測活動并持續(xù)保持相關(guān)記錄；是否建立了糾正預(yù)防措施程序，確定問題發(fā)生的根本原因，采取措施，糾正并預(yù)防問題的再次發(fā)生。

（作者單位：廣東省藥品監(jiān)督管理局）

來源：中國醫(yī)藥報