發(fā)布日期：2019-09-10

   FDA對(duì)創(chuàng)新產(chǎn)品的早期介入方式更加明確、介入更加徹底

   風(fēng)險(xiǎn)-獲益原則和最小負(fù)擔(dān)原則是FDA監(jiān)管科學(xué)的核心要義

   FDA上市后數(shù)據(jù)庫免費(fèi)對(duì)外開放，供臨床大夫、患者和技術(shù)審評(píng)人員了解產(chǎn)品上市后的表現(xiàn)

   中美兩國對(duì)創(chuàng)新和臨床急需產(chǎn)品的審評(píng)審批均有相關(guān)規(guī)定。兩國為加速產(chǎn)品上市所采取的措施具有一定共性，如加強(qiáng)申請(qǐng)人與審評(píng)人員間的溝通、加快審評(píng)審批、將產(chǎn)品納入優(yōu)先審評(píng)序列等。

       FDA的先進(jìn)做法

   對(duì)創(chuàng)新產(chǎn)品的早期介入　FDA對(duì)創(chuàng)新產(chǎn)品的早期介入，方式更明確、介入更徹底。FDA提出“數(shù)據(jù)開發(fā)計(jì)劃”概念，通過與申請(qǐng)人共同完善數(shù)據(jù)開發(fā)計(jì)劃，實(shí)現(xiàn)對(duì)產(chǎn)品研發(fā)過程的早期介入。

   根據(jù)該計(jì)劃要求，申請(qǐng)人向FDA提供數(shù)據(jù)開發(fā)計(jì)劃草稿，內(nèi)容包含申請(qǐng)人計(jì)劃收集的產(chǎn)品上市前和上市后數(shù)據(jù)、提交上市前批準(zhǔn)申請(qǐng)（PMA）時(shí)擬提交的數(shù)據(jù)類型、上市前和上市后數(shù)據(jù)的分析利用方法等?；诓莞澹現(xiàn)DA分析申請(qǐng)人的數(shù)據(jù)開發(fā)計(jì)劃，判斷該計(jì)劃能否支持所注冊(cè)申報(bào)產(chǎn)品的安全性和有效性，并派審評(píng)人員與申請(qǐng)人一起改進(jìn)數(shù)據(jù)開發(fā)計(jì)劃。

   通過這一方式，F(xiàn)DA實(shí)現(xiàn)自產(chǎn)品研發(fā)階段即開始的早期介入，包括對(duì)研發(fā)過程的關(guān)鍵階段、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、臨床試驗(yàn)、質(zhì)量體系建立、注冊(cè)申報(bào)資料填寫等過程的參與。

   我國在《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序》中也提出早期介入的概念，在申請(qǐng)人提交申報(bào)資料后，經(jīng)監(jiān)管部門審核，對(duì)滿足創(chuàng)新要求的產(chǎn)品由專人負(fù)責(zé)，依照規(guī)定程序進(jìn)行審評(píng)審批。這是一種程序優(yōu)先，對(duì)產(chǎn)品研發(fā)過程的介入較少。

   更加科學(xué)系統(tǒng)的審評(píng)　FDA的審評(píng)結(jié)論是基于申請(qǐng)人提交的申報(bào)資料及同類產(chǎn)品上市后的表現(xiàn)而作出的。面對(duì)全新的醫(yī)療器械產(chǎn)品尚無同類產(chǎn)品上市后表現(xiàn)供參考時(shí)，F(xiàn)DA出于對(duì)患者負(fù)責(zé)的態(tài)度，希望申請(qǐng)人能盡可能多地提供臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。但是，這將大大延緩新產(chǎn)品的上市。

   經(jīng)過大量探索，F(xiàn)DA意識(shí)到，對(duì)臨床急需的新產(chǎn)品或技術(shù)而言，通過衡量產(chǎn)品攜不確定性上市后的風(fēng)險(xiǎn)、患者獲益這兩個(gè)因素，更能做出有利于患者的決定，且能大大減輕申請(qǐng)人的負(fù)擔(dān)，從而鼓勵(lì)研發(fā)。

   基于這一考慮，F(xiàn)DA于2012年3月發(fā)布了在上市申報(bào)資料的審核中考慮風(fēng)險(xiǎn)-獲益因素的指導(dǎo)原則，2017年12月發(fā)布了申請(qǐng)人最小負(fù)擔(dān)原則的指導(dǎo)原則草案。風(fēng)險(xiǎn)-獲益原則和最小負(fù)擔(dān)原則作為FDA監(jiān)管科學(xué)的核心要義，在創(chuàng)新或臨床急需醫(yī)療器械的審評(píng)制度中均有體現(xiàn)，如在對(duì)創(chuàng)新醫(yī)療器械的技術(shù)審評(píng)過程中，減少上市前數(shù)據(jù)提交要求而提高對(duì)上市后數(shù)據(jù)的收集和監(jiān)控要求等。

   更高的上市后數(shù)據(jù)利用率　FDA對(duì)多數(shù)創(chuàng)新或臨床急需產(chǎn)品的批準(zhǔn)均帶有附加條件，即通過對(duì)上市后數(shù)據(jù)的收集分析，為產(chǎn)品的安全性和有效性提供進(jìn)一步的證據(jù)，同時(shí)也為日后同類產(chǎn)品的技術(shù)審評(píng)提供支持。FDA通過將產(chǎn)品上市后的數(shù)據(jù)納入內(nèi)部數(shù)據(jù)庫來實(shí)現(xiàn)上述目的。FDA上市后數(shù)據(jù)庫免費(fèi)對(duì)外開放，供臨床大夫、患者和技術(shù)審評(píng)人員了解產(chǎn)品上市后的表現(xiàn)，如有無不良事件，不良事件的級(jí)別、相關(guān)描述及處置措施等。

       上市后數(shù)據(jù)庫不僅能幫助臨床大夫避免選擇不良事件頻出的醫(yī)療器械，還作為FDA科學(xué)監(jiān)管的基礎(chǔ)之一，使上市后數(shù)據(jù)替代部分上市前數(shù)據(jù)，成為可操作性較強(qiáng)的監(jiān)管措施。

   我國對(duì)產(chǎn)品上市前的審評(píng)審批極其嚴(yán)格，相較而言，對(duì)產(chǎn)品上市后的監(jiān)管有待加強(qiáng)。目前，產(chǎn)品上市后的不良事件相關(guān)數(shù)據(jù)尚未公開，各地、各級(jí)監(jiān)管部門間也尚未實(shí)現(xiàn)監(jiān)管數(shù)據(jù)的共享，這對(duì)在產(chǎn)品上市前的技術(shù)審評(píng)階段參考同類產(chǎn)品數(shù)據(jù)信息帶來一定困難。

   對(duì)我國的啟示

   加大監(jiān)管科學(xué)的研究力度　美國提出監(jiān)管科學(xué)的概念已有十余年，正是在不斷完善的監(jiān)管科學(xué)理論支撐下，F(xiàn)DA出臺(tái)了一系列使審評(píng)程序更加科學(xué)合理的文件和指導(dǎo)原則，大大提高了審評(píng)效率。建議我國藥品監(jiān)管部門加大對(duì)監(jiān)管科學(xué)的研究力度，總結(jié)已有監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)，并結(jié)合中國國情和醫(yī)療器械行業(yè)特點(diǎn)，創(chuàng)建我國自己的監(jiān)管科學(xué)理論，用科學(xué)的監(jiān)管引導(dǎo)行業(yè)的發(fā)展。

   重視對(duì)上市后數(shù)據(jù)的利用　2017年10月，中辦、國辦印發(fā)《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，提出對(duì)于臨床急需和支持罕見病治療的藥品醫(yī)療器械可附帶條件批準(zhǔn)上市。但是，具體規(guī)定尚未發(fā)布。建議完善現(xiàn)有的醫(yī)療器械注冊(cè)法律法規(guī)體系，使“附帶條件批準(zhǔn)上市”的規(guī)定更具可操作性，同時(shí)建立上市后監(jiān)管數(shù)據(jù)庫，以及多部門間的信息互通機(jī)制，在最大程度上發(fā)揮產(chǎn)品上市后的監(jiān)管數(shù)據(jù)的效用，為上市前和上市后監(jiān)管服務(wù)。

   優(yōu)化現(xiàn)有制度　FDA提出的數(shù)據(jù)研究計(jì)劃使監(jiān)管部門參與到自產(chǎn)品研發(fā)到上市的全過程中，這縮短了產(chǎn)品上市時(shí)間，大大節(jié)約了企業(yè)成本，且更能保證產(chǎn)品的安全有效。建議我國借鑒FDA的數(shù)據(jù)開發(fā)計(jì)劃，促進(jìn)創(chuàng)新或臨床急需產(chǎn)品加快上市。我們不僅要程序優(yōu)先，更重要的是參與到產(chǎn)品設(shè)計(jì)、研發(fā)、論證和注冊(cè)的全過程中，真正做到“早期介入”。

   醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)是技術(shù)密集型產(chǎn)業(yè)，其產(chǎn)品是關(guān)系到人民生命健康的特殊產(chǎn)品，因此，這一領(lǐng)域一直受到國家的重點(diǎn)關(guān)注。

   如今，正值中國制造向中國創(chuàng)造轉(zhuǎn)變的機(jī)遇期，以及全面建成小康社會(huì)的決勝期，監(jiān)管部門更應(yīng)加大對(duì)創(chuàng)新的鼓勵(lì)，更新監(jiān)管思路，通過合理的頂層設(shè)計(jì)合理配置監(jiān)管資源。通過施行張弛有度、寬嚴(yán)有別的監(jiān)管，保障人民群眾用械安全、有效、可及，為醫(yī)療器械行業(yè)營造優(yōu)良的創(chuàng)新環(huán)境。

（本文摘編自《中國藥事》2019年4月第33卷第4期）

來源：中國醫(yī)藥報(bào)